Recherche de biomarqueurs prédictifs de rejet chronique d’allogreffe pulmonaire par analyses protéomiques

Le rejet chronique d’allogreffe, ou CLAD (Chronic Lung Allograft Dysfunction) est la principale cause de deces apres transplantation pulmonaire. Il en existe 2 formes : la BOS (Bronchiolitis Obliterans Syndrome) et le RAS (Restrictive Allograft Syndrome). Cette etude s’integre dans le programme de recherche europeen SysCLAD (SYStem prediction of CLAD) et vise a identifier des biomarqueurs predictifs de CLAD, par l’analyse d’echantillons de plasma et de lavages broncho-alveolaires (LBA) preleves 6 et 12 mois apres la greffe. Apres 3 ans de suivi prospectif, les echantillons de 93 patients (58 stables, 26 BOS, et 9 RAS), issus de la cohorte nationale multicentrique COLT (Cohort of Lung Transplantation), ont ete analyses par deux approches proteomiques complementaires : une approche iTRAQ-MALDI MS/MS, permettant d’identifier et quantifier les proteines, et une approche SELDI-TOF MS permettant l’analyse des profils proteiques individuels. Dans le plasma, 178 et 204 proteines ont ete identifiees a 6 et 12 mois, tandis que 188 et 206 proteines ont ete identifiees dans les LBA. Vingt-cinq pour cent de ces proteines etaient differentiellement exprimees dans les groupes BOS ou RAS. Une proteine pro-inflammatoire, impliquee dans le recrutement des polynucleaires neutrophiles etait surexprimee dans les LBA du groupe BOS, un an apres la transplantation ( p  = 0,004) et permettait de predire la survenue d’une BOS a 3 ans avec une sensibilite de 67 % et une specificite de 82 %. Ces resultats doivent encore etre valides sur une plus large cohorte et seront integres, dans le cadre du programme SysCLAD, dans un modele informatique systemique de CLAD, construit a partir de donnees cliniques et experimentales.