沉默HuR的表达增加人乳腺癌耐药MCF-7／Adr细胞对多柔比星的敏感性

目的：研究RNA干扰人抗原R（human antigenR，HuR）基因的表达对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7／Adr对多柔比星（doxombicin）敏感性的影响。方法：构建靶向HuR基因的shRNA表达质粒（pGenesil—siHuR），稳定转染至MCF-7／Adr细胞，real-timePCR检测细胞中MDRl mRNA的表达，Western blotting检测MCF-7／Adr细胞中由MDRl基因编码的P糖蛋白（P—glycoprotein，P—gP）的表达，MTF法检测pGenesil—siHuR转染后MCF-7／Adr细胞在多柔比星作用后的存活率和Ic50，流式细胞术检测MCF-7／Adr细胞的凋亡率。结果：与未转染的MCF-7／Adr细胞比较，pGenesil—siHuR质粒转染MCF-7／Adr细胞中MDRl mRNA的表达水平明显减低[（0．184±0．029）VS（1．203±0．026），P〈0．01]，P—gP表达水平明显降低。pGenesil—siHuR质粒转染MCF-7／Adr细胞后，MCF-7／Adr细胞对多柔比星的Ic50从未转染的（148．2±2．3）nmoI/L降至（42．94-0．4）nmoI/L；经多柔比星处理后，pGenesil—siHuR质粒转染组MCF-7／Adr细胞的凋亡率明显上升[（34．6±1．1）％υs（1．1±0．2）％，P〈0．01]。结论：RNA干扰HuR的表达能抑制MDRl基因的表达，增加耐药乳腺癌MCF-7／Adr细胞对多柔比星的敏感性。