Escherichia coli ENTEROPATOGÊNICA (EPEC),AO CONTRÁRIO DA Escherichia coli COMENSAL,ADERE, SINALIZA E LESA ENTERÓCITOS

Escherichia coli enteropatogenica (EPEC) e importante causa de diarreia infantil em comunidades de baixa renda, onde, de maneira perversa, estao associados fatores como subnutricao, condicoes precarias de habitacao, falta de agua potavel e de rede de esgotos. Biopsias do intestino de pacientes infectados com EPEC mostraram que as bacterias aderem a superficie do epitelio intestinal, na forma de microcolonias localizadas localized adhesion (L/A), e, na celula infectada, causam lesoes tipicas denominadas attaching and effacing (A/E). Essas lesoes caracterizam-se por gerar, na face apical da celula, destruicao das microvilosidades e formacao do pedestal. Modelos in vitro , usando celulas epiteliais como alvo e diferentes cepas ou mutantes de EPEC como agente infectante, revelaram que a adesao da bacteria a celula ocorre em tres estagios. O contato inicial entre EPEC e a celula hospedeira e mediado por pili formadores de feixes tipo IV (BFP) codificados por genes encontrados em plasmidios de 50 MDa a 70 MDa, EAF, EPEC adherence factor (EAF). Seguem-se estagios intermediarios de deslocamento de proteinas efetoras da bacteria para a celula alvo, mediados por fatores tipo III (TTSS). Os genes necessarios para a formacao de A/E e do pedestal encontram-se dentro de uma ilha de patogenicidade denominada locus of enterocyte effacement (LEE). Durante este estagio, ocorrem transducao de sinais na celula hospedeira para ativacao do sistema NF-κB, producao de mediadores da inflamacao e apoptose. No estagio final, EPEC adere mais intimamente a celula epitelial. Essa aderencia intima e mediada pela interacao entre uma proteina da membrana externa da bacteria, a intimina, e seu receptor Tir, translocado da bacteria para a superficie das celulas epiteliais. A interacao intimina-Tir provoca rearranjo dos componentes do citoesqueleto – α-actina, talina e ezrina – na regiao da adesao da celula infectada. EPEC induz vigorosa e persistente producao de anticorpos em seres humanos que vivem em areas endemicas e em modelos animais imunizados com vetores que expressam fatores de virulencia ou com as proteinas recombinantes purificadas. Essas observacoes reforcam as recomendacoes de organismos ligados a saude publica sobre a importância da amamentacao do recem-nascido com leite materno e do desenvolvimento de vacinas e anticorpos protetores para prevencao e tratamento de infeccoes causadas por EPEC.