The role of stromal cell derived factor-1/CXCR4 biological axis in tumor metastasis of non-Hodgkin lymphoma

目的 探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的表达及其与NHL肿瘤浸润的关系.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测淋巴结和骨髓基质细胞中SDF-1α的表达,采用流式细胞术检测淋巴结和骨髓中淋巴瘤细胞CXCR4受体的表达,并采用Transwell微孔隔离室实验检测淋巴瘤细胞在体外向重组人SDF-1α(rhSDF-1α)的趋化反应.结果 侵犯骨髓的NHL患者骨髓淋巴瘤细胞和未侵犯骨髓的NHL患者骨髓单个核细胞表面CXCR4受体的表达均明显高于正常骨髓(84.10±12.12,72.76±8.73和33.20±7.73,P＜0.01),而NHL患者来源于淋巴结的淋巴瘤细胞CXCR4的表达亦显著高于反应性增生淋巴结炎患者(101.04±21.89 vs 34.81±9.90,P＜0.01).此外,被淋巴瘤侵犯的骨髓基质细胞高表达SDF-1α,而未被淋巴瘤侵犯的骨髓及正常骨髓基质细胞表达SDF-1α低下,二者比较差异有统计学意义(P＜0.01);且NHL患者淋巴结基质细胞SDF-1α的表达高于反应性增生淋巴结炎患者(P＜0.01).趋化实验发现三种不同来源的NHL患者淋巴结和骨髓的单个核细胞均能向rhSDF-1α发生趋化反应,且抗CXCR4单抗可明显抑制上述细胞的迁移.结论 SDF-1/CXCR4生物学轴是介导NHL肿瘤侵袭的重要机制,CXCR4在淋巴瘤细胞表面以及SDF-1在淋巴瘤转移部位的同时高表达与NHL瘤细胞的转移和浸润密切相关。