Troponin Elevations Only Detected With a High-sensitivity Assay: Clinical Correlations and Prognostic Significance

Objectives With clinical use of high-sensitivity troponin I (hsTnI), more frequent troponin elevations will occur. However, the burden and implications of these elevations are not well understood. The authors quantified the prevalence of elevated hsTnI in patients presenting with possible acute coronary syndrome (ACS) who do not have elevated troponin with a current generation assay (cardiac troponin I [cTnI]) and determined the association of these newly detected elevations with a composite of all-cause mortality and subsequent cardiac hospitalization. Methods This was a prospective observational study of 808 subjects evaluated for possible ACS and followed for up to 1 year. Troponin values were measured with hsTnI (Abbott Laboratories) and cTnI (Abbott and Beckman Coulter). Cardiac hospitalization was defined as hospitalization for ACS, revascularization, acute heart failure (AHF), or tachy/brady arrhythmia that occurred after the index emergency department (ED) visit or hospital discharge. Results Forty subjects (5%) were diagnosed with ACS (26 myocardial infarction and 14 unstable angina). On the initial sample, the prevalence of elevated hsTnI among subjects with nonelevated cTnI was 9.2% using a gender-neutral cutoff (95% confidence interval [CI] = 7.1% to 11.4%) and 11.1% using a gender-specific cutoff (95% CI = 8.8% to 13.4%). Adjudicated diagnoses for subjects whose initial samples had elevated hsTnI but nonelevated cTnI (gender-neutral cutoff) were as follows: three (4.6%) ACS, 15 (23.1%) AHF, three (4.6%) volume overload etiology unclear/noncardiac, three (4.6%) cardiac (non-ACS), and 41 (63.1%) other. Of the 65 patients whose initial samples had hsTnI but nonelevated cTnI, eight developed cTnI elevation on subsequent serial sampling. After traditional cardiovascular risk factors and renal function were adjusted for, subjects with elevated initial hsTnI but nonelevated cTnI (initial and serial sampling) had a higher risk of all-cause mortality and subsequent cardiac hospitalization than subjects with both nonelevated hsTnI and nonelevated cTnI (hazard ratio [HR] = 1.91, 95% CI = 1.14 to 3.19). Conclusions On the initial sample, 9% to 11% of subjects without cTnI elevation had hsTnI elevation. Although the majority of the patients with these newly detected hsTnI elevations did not have ACS, they had a higher risk for all-cause mortality and subsequent cardiac hospitalization. Resumen Objetivos Con el uso clinico de troponina I de alta sensibilidad (hsTnI), las elevaciones de la troponina ocurriran con mas frecuencia. Sin embargo, la carga y las implicaciones de estas elevaciones no se conocen bien. Los autores cuantificaron la prevalencia de hsTnI elevadas en pacientes que acudieron con un posible sindrome coronario agudo (SCA) que no presentaban elevacion de troponina con un metodo actual (cTnI) y determinaron la asociacion de esta elevacion de hsTnI con una combinacion de mortalidad por cualquier causa y hospitalizacion subsiguiente por causa cardiaca. Metodologia Estudio prospectivo observacional de 808 sujetos valorados por posible SCA y seguidos hasta un ano. Los valores de troponina se midieron con hsTnI (Abbott Laboratories) y cTnI (Abbott y Beckman Coulter). Se definio la hospitalizacion por causa cardiaca como un ingreso por SCA, revascularizacion, insuficiencia cardiaca aguda (ICA) o taqui/bradiarritmia que ocurrio tras la visita indice al SU o tras el alta hospitalaria. Resultados Cuarenta pacientes (5%) se diagnosticaron de SCA (26 infartos de miocardio y 14 anginas inestables). En la muestra inicial, la prevalencia de hsTnI elevadas entre los pacientes con cTnI no elevadas fue de un 9,2% (puntos de corte neutrales para el sexo; IC 95% = 7,1% a 11,4%) y un 11,1% (puntos de corte especificos para sexo; IC 95% = 8,8% a 13,4%). Los diagnosticos asignados para los sujetos que tenian una muestra hsTnI elevada pero cTnI no elevada (puntos de corte neutrales para el sexo) fueron: tres (4,6%) SCA, 15 (23,1%) insuficiencia cardiaca aguda (ICA), tres (4,6%) sobrecarga de volumen de etiologia no cardiaca/incierta, tres (4,6%) cardiaca (excluyendo SCA) y 41 (63,1%) con otros diagnosticos. De los 65 pacientes que tenian una muestra hsTnI elevada pero cTnI no elevada, 8 desarrollaron elevacion de cTnI en la muestra seriada posterior. Tras ajustar por los factores de riesgo cardiovascular tradicionales y la funcion renal, los sujetos con hsTnI inicial elevada pero sin elevacion de cTnI (en las muestra inicial y seriada) tenian un mayor riesgo de mortalidad por cualquier causa y hospitalizacion subsiguiente por causa cardiaca que los sujetos con hsTnI y cTnI no elevadas (hazard ratio: 1,91, IC 95% = 1,14 a 3,19). Conclusiones En la muestra inicial, un 9% a 11% de sujetos sin elevacion de cTnI presentaron elevacion de hsTnI. Aunque la mayoria de estas nuevas elevaciones de hsTnI detectadas no tenian SCA, si tuvieron un mayor riesgo de mortalidad por cualquier causa y hospitalizacion subsiguiente de causa cardiaca.