Efeito do selenofuranosídeo sobre modelos de doença de Alzheimer em camundongos

A populacao mundial esta envelhecendo e doencas neurodegenerativas, tais como a Doenca de Alzheimer (DA), estao se tornando cada vez mais comuns. Novas formas de retardar o progresso da doenca vem sendo estudadas, como a utilizacao de substâncias com propriedades antioxidantes e anti-inflamatorias, tais como compostos de selenio. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do selenofuranosideo, um composto orgânico de selenio sintetico, em dois modelos animais de demencia esporadica tipo-Alzheimer. Primero experimento: Uma unica administracao do peptideo Aβ (fragmento 25-35; 3 nmol/3 μL) ou agua destilada foi injetada via intracerebroventricular (i.c.v.) em camundongos machos. O selenofuranosideo (5 mg/kg SE) ou veiculo (oleo de canola, VEH) foi administrado por via oral 30 min antes da Aβ e durante os 7 dias subsequentes. A memoria foi testada por meio do labirinto aquatico de Morris (MWM) e esquiva passiva de descida (SDPA). O estresse oxidativo foi analisado atraves das atividades das enzimas SOD, CAT, GPx, GR e GST, bem como os niveis de especies reativas (RS) e GSH. Os niveis de citocinas inflamatorias foram avaliados para medir o processo inflamatorio, e a atividade da AChE para estimar o dano sinaptico. No grupo Aβ houve reducao significativa da atividade da SOD e aumento da atividade da AChE, niveis de RS, de IL-6 e GSH. Observou-se uma reducao na latencia de decida no SDPA, e aumento na latencia para encontrar a plataforma no MWM. O SE foi capaz de proteger contra perda de memoria em camundongos, provavelmente atraves da modulacao da atividade da AChE. O composto foi capaz de proteger contra a reducao da atividade da SOD, reduzindo os niveis de RS. E apesar do grupo SE mostrar aumento nos niveis de IL-6, o grupo Aβ+SE apresentou niveis iguais aos do controle. Segundo experimento: camundongos C57BL/6J de ambos sexos do tipo selvagem (WT) e transgenicos para os genes APP/PS1 (TG) foram utilizados. O SE (10 mg/kg) ou VEH foram administrados oralmente, duas vezes por semana, durante 5 meses. Testes comportamentais incluindo MWM, labirinto em Y, labirinto em cruz elevada (EPM), e o teste de preferencia social/novidade social (SPSN), foram realizados para avaliar a memoria e comportamento tipo ansiedade. Ambos genotipos tiveram performance semelhante no labirinto em Y, EPM e SPSN. Na fase de aquisicao do MWM, foi visto efeito do genotipo nos dias 7, 9 e 10, onde animais TG apresentaram aumento da distância percorrida e latencia para encontrar a plataforma. Animais WT passaram mais tempo no quadrante alvo do MWM durante segundo teste sem plataforma. Seccoes coronais cerebrais foram avaliadas para GFAP, Aβ e depositos de placas amiloides atraves de imuno-histoquimica. SE foi capaz de reduzir significativamente a producao de GFAP e depositos de Aβ em camundongos TG, mas isso nao foi observado nos testes comportamentais. No entanto, o fato do selenofuranosideo ser capaz de reduzir depositos de Aβ em camundongos APP/PS1 e proteger contra varias alteracoes observadas com a administracao do fragmento Aβ e promissor para estudos futuros.