Composés et procédés pour la dégradation améliorée de protéines cibles et d'autres polypeptides par une e3 ubiquitine ligase

La presente invention concerne des composes bifonctionnels, qui sont utiles en tant que modulateurs de l'ubiquitination ciblee, en particulier en tant qu'inhibiteurs d'une variete de polypeptides et d'autres proteines qui sont degradees et/ou autrement inhibees par des composes bifonctionnels selon la presente invention. En particulier, la presente invention concerne des composes qui contiennent a une extremite un ligand VHL qui se lie a l'ubiquitine ligase et a l'autre extremite une fraction qui se lie a une proteine cible de telle sorte que la proteine cible est placee a proximite a l'ubiquitine ligase pour permettre la degradation (et l'inhibition) de cette proteine. La presente invention concerne un large eventail d'activites pharmacologiques associees a des composes selon la presente invention, coherentes avec la degradation/l'inhibition des polypeptides cibles.