Illustration clinique d’une nouvelle entité diagnostique : le syndrome VEXAS

Introduction Le syndrome VEXAS est une maladie systemique induite par une mutation genetique acquise de la lignee myeloide, a l’origine de manifestations generales, dermatologiques, pulmonaires hematologiques, rhumatologiques, thrombotiques, pouvant conduire au deces. Nous rapportons le cas d’un patient illustrant cette nouvelle maladie auto-inflammatoire decrite pour la premiere fois en octobre 2020. Materiel et methodes Un homme de 60 ans presentait depuis 10 ans des episodes recurrents de papules inflammatoires associees a de la fievre et a un syndrome inflammatoire biologique. La biopsie etait compatible avec une dermatose neutrophilique type Sweet. Au fil des annees il a presente une polyarthrite bilaterale touchant les grosses articulations, associee a une chondrite des oreilles et du cartilage larynge, des thromboses veineuses et une myelodysplasie. De multiples traitements immunomodulateurs (hydroxychloroquine, methotrexate, ciclosporine, thalidomide, immunoglobulines intraveineuses, rituximab, anti-TNF, anti IL12/23, anti-IL1), se soldaient par un echec et seule la corticotherapie generale a forte dose apportait un benefice suivi de recidives lors de la decroissance. L’analyse genetique par sequencage ADN identifiait une mutation du gene UBA1 sur le chromosome X au sein de la lignee cellulaire myeloide, permettant le diagnostic de syndrome VEXAS. Apres des echecs recents d’anti-JAK, le patient est actuellement en attente d’une allogreffe medullaire. Discussion Le syndrome VEXAS est une maladie induite par une mutation somatique acquise liee a l’X du gene UBA1 au sein de la lignee cellulaire myeloide, entrainant un defaut d’ubiquitination proteique a l’origine d’un trouble de l’homeostasie cellulaire. Il touche les hommes autour de 60 ans et realise des tableaux de fievre chronique et manifestations auto-inflammatoires avec polychondrite atrophiante, vascularites et dermatoses neutrophiliques. Des myelodysplasies, pneumopathies interstitielles, thromboses veineuses et un syndrome inflammatoire biologique sont egalement presents. Il peut conduire au deces. Le diagnostic repose sur le sequencage ADN. La maladie est cortico-sensible et aucun autre traitement a ce jour n’a montre d’efficacite. Compte tenu de la severite de l’atteinte avec corticodependance a forte dose et de l’importance de la myelodysplasie associee, nous esperons que l’allogreffe medullaire puisse enfin aider ce patient. Des manifestations auto-inflammatoires, notamment cutanees, telles que des dermatoses neutrophiliques cortico-dependantes, des vascularites et une polychondrite atrophiante associees a des tableaux generaux et extra-cutanes chez des hommes autour de 60 ans doivent faire evoquer la possibilite du Syndrome VEXAS.