Visuelle und elektronische Analyse der Chromosomen von Göttinger Miniaturschweinen nach Verabreichung von Azathioprin

Zusammenfassung Die mutagene Wirkung von 5 und 25 mg Azathioprin je kg/KGW wurde an mannlichen und weiblichen Gottinger Miniaturschweinen untersucht. Es wurden Blutproben entnommen und die Lymphozytenkulturen zur Chromosomendarstellung benutzt. Die Auswertung erfolgte visuell und mit dem Computer nach Messung mit dem Koordinatenmestisch unter Verwendung der relativen Gesamtlangen und der Armlangenverhaltnisse. Bei der elektronischen Analyse wurden die Chromosomen des Karyotyps in 6 Gruppen unterteilt. Sowohl durch die visuelle Auswertung als auch durch die Computeranalyse wurde nach der Verfutterung von Azathioprin eine Zunahme der Chromosomenaberrationen festgestellt. Der Anteil veranderter Chromosomen war nach der visuellen Auswertung bei einer 28tagigen Verabreichung von 25 mg je kg/KGW am hochsten (*P < 0,05). Die Computeranalyse erbrachte erhebliche Unterschiede in den Armlangenverhaltnissen und den relativen Gesamtlangen in 3 Chromosomengruppen bei der gleichen Dosis (**P < 0,01). Die Verabreichung von 5 mg Azathioprin je kg/KGW fuhrte vergleichsweise zu geringen Veranderungen. Durch die visuelle Auswertung konnten hierbei keine signifikanten Unterschiede zu den Kontrollen festgestellt werden. Die Computeranalyse erbrachte nach 3tagiger Behandlung ebenfalls keine Unterschiede. Nach 17tagiger Behandlung wurden jedoch hochsignifikante Unterschiede der Armlangenverhaltnisse in einer Chromosomengruppe und nach 26tagiger Verfutterung hochsignifikante Verkurzungen der relativen Gesamtlangen in 3 Chromosomengruppen ermittelt. Die Computeranalyse erwies sich als wertvolle Erganzung der Untersuchung. Summary Visual and electronic analysis of chromosomes of the Gottingen miniature pig after administration of Azathioprin The mutagenic effect of 5 and 25 mg Azathioprin per kg. bodyweight was studied in male and female Gottingen miniature pigs. Blood samples were taken and the lymphocyte cultures were used for chromosome analysis. Assessment was visual and by means of a computer after measurement with coordinate measurement table using relative total lengths and arm length relationships. With the computer the chromosomes of the karyotype were divided into 6 groups. Both by visual and computer analysis, feeding Azothioprin was followed by an increase in chromosome aberrations. The number of changed chromosomes was highest (p < 0.05) by visual analysis when 25 mg/kg body weight were given for 28 days. Computer analysis showed considerable differences in side-arm relationship and relative total chromosome lengths in 3 of the chromosome groups after the same dosage as above (p <0.01). Administration of 5 mg Azothioprin per kg produced comparatively less chromosome change. Visual inspection could detect no significant difference from the controls. Computer analysis also showed no change after 3 days dosage. After 17 days dosage highly significant changes in side-arm relationships were found in one chromosome group and after 24 days dosage there was higlhy significant shortening of the relative total lengths in 3 of the chromosome groups. Computer analysis was found to be a valuable supplementary method of examination. Resume Analyse optique et electronique des chromosomes chez des porcs miniatures de Gottingen apres application d'azathioprin On a examine l'action muatgene de 5 et 25 mg d'azathioprin par kg de poids chez des porcs miniature mâles et femelles de Gottingen. Des prises de sang ont ete faites et des cultures de lymphocytes furent utilisees pour la representation des chromosomes. Les reultats furent obtenus optiquement et a l'aide d'un computer sur la base d'une mesure avec la table de coordonnees en utilisant les longeurs totales relatives et le rapport des longueurs des bras. Les chromosomes du cariotype furent repartis en 6 groupes lors de l'analyse electronique. On a etabli une augmentation des aberrations chromosomiques apres une alimentation avec de l'azathioprin, en etablissement les valeurs aussi bien optiquement qu'avec une analyse au computer. Le nombre des chromosomes modifies fut le plus eleve dans une analyse optique lors de l'application durant 28 jours de 25 mg par kg de poids (* P < 0,05). L'analyse au computer apporta de nettes differences dans les rapports des longeurs des bras et les longeurs totales relatives dans 3 groupes de chromosomes avec la meme dose **P < 0,01). L'application de 5 mg d'azathioprin par kg de poids apporta comparativement de faibles modifications. On n'a pas pu etablir de difference ssignificatives avec les controles lors de l'analyse optique. L'analyse au computer n'a egalement pas apporte de differences apres un traitement de 3 jours. Des differences hautement significatives ont ete constatees dans les rapport des longeurs res bras dans un groupe de chromosomes apres un traitement de 17jours et on a remarque des raccourcissements tres significatifs des longueurs totales dans 3 groupes de chromosomes apres 26 jours d'alimentation. L'analyse au computer s'est revelee comme un complement valable de la recherche. Resumen Analisis visual y electronico de los cromosomas de cerdos miniatura de Gottinga tras la administracion de azatioprina Se examino la accion mutagena de 5 y 25 mg de azatioprina por kg/PC en cerdos y cerdas miniatura de Gottinga. Tomaronse muestras de sangre, utilizando los cultivos de linfocitos para representar los cromosomas. La evaluacion acontecia de forma visual y con ayuda de la computadora tras medir con la mesa de mensuracion con coordenadas empleando las longitudes totales relativas y de las proporciones de longitudes braquiales. En el analisis electronico se subdividieron los cromosomas del cariotipo en 6 grupos. Tanto mediante la evaluacion visual como por medio del analisis con computadora se comprobo, tras consumicion de azatioprina, un aumento de las aberraciones cromosomicas. El contingente de cromosomas era maximo (*P < 0,05) tras la evaluacion visual con la administracion durante 28 dias de 25 mg por kg/PC. El analisis hecho por la computadora aducia diferencias considerables en las relaciones de longitudes braquiales y las longitudes totales relativas en 3 grupos de cromosomas con la misma dosis (**P < 0,01). La administracion de 5 mg de azatioprina por cada kg/PC conducia, de forma comparativa, a modificaciones mas escasas. Mediante la evaluacion visual no se pudo establecer ninguna diferencia significante para con los testigos. El analisis por computadora tampoco aporto diferencias tras 3 dias de tratamiento. Sin embargo, al cabo de 17 dias de tratamiento se determinaron diferencias muy significativas de las relaciones de longitud braquial en un grupo de cromosomas y tras alimentacion durante 26 dias abreviaciones harto significantes de las longitudes totales relativas en 3 grupos de cromosomas. El analisis mediante computadora mostro ser un suplemento valioso de la pesquisa.