Análisis molecular en 29 pacientes con diagnóstico presuntivo de mitocondriopatía: encefalopatía mitocondrial con acidosis láctica y aplopejía (MELAS)

El objetivo de la investigacion fue identificar en pacientes con diagnostico presuntivo de MELAS la mutacion A3243G, tradicionalmente asociada con ella. Se secuenciaron los fragmentos 533 pb del genoma mitocondrial correspondiente al tRNA-Leu y parte del gen NDI (posiciones 3162 a 3695) en 29 pacientes con diagnostico presuntivo de MELAS y en cuatro personas sanas. Todos los pacientes fueron negativos para la mutacion A3243G, tampoco se hallaron otras mutaciones descritas en MELAS. Se hallo una transicion (A3547G) en el gen NDI, hasta ahora no informada en la literatura, en 14 de las muestras secuenciadas. Esta transicion, identificada en pacientes y controles, cambia el codon ATC(i) por GTC(V). Al realizar el genotipo del mtDNA de la PCR, se encontro que de las 14 muestras con G en la posicion 3547 de NDI, 13 expresaban el haplotipo B. Teniendo en cuenta que la transicion detectada se presento tanto en pacientes como en controles y que I y V son aminoacidos de estructura quimica semejante, hidrofobicos, que se localizan en un motivo altamente hidrofobico de la proteina (LALTIALLL), es posible concluir que este cambio consiste en un polimorfismo. La presencia del Haplotipo B, propia de la poblacion amerindia, indica la alta frecuencia de mitocondria de origen antioqueno. La transicion 3547G podria ser un marcador de la poblacion indoamericana con la cual se mezclaron los espanoles para constituir la poblacion antioquena