NMDA受体显像剂^99mTc-PQQ酯的药物动力学研究

摘要用药物动力学定域模型及向量分析方法研究^99mTc-PQQ酯^（99mTc-4，5-dioxo-4，5．dihydro-1H—pyrrolo（2，3-f）quinoline-2，7，9．tricarboxylicacid2-ethylester7,9-dimethylester）在小鼠血和脑中的药物动力学，以用于研究NMDA受体（N—methyl—D-aspartatereceptor）,~像。随机选取8组18～22g的小鼠（每组5只，一组用于血药动力学，其他用于脑药动力学），从尾静脉注入鲫”Tc—PQQ酯（0．2mL，10MBq），血药动力学组于注射后5、15、30、60、120、180、360min从尾静脉抽取10gL血样；其他组于注射后同样的时间问隔处死，取脑组织（海马、额叶、顶叶、小脑、枕叶、纹状体、脑桥和延髓、颞叶和丘脑1并称重，用γ-counter测放射性计数。用药物动力学定域模型计算动力学方程和参数、构作解空间、进行向量分析。动物实验数据表明，99mTc-PQQ酯能在海马、额叶和项叶中浓聚。根据药物动力学定域模型计算，动力学方程分别为：海马C=0．24e-0.042t＋0．28e-0.0045t，额叶C=0．22e-0.042t-0.37e-0.0045t，顶叶C=0．24e-0.042t＋0．21e-0.0045t，小脑C=0．23e-0.042t＋0．11e-0.0045t，枕叶C=0．17e-0.042t-0．14e-0.045t，对应于各脑组织向量的模与99mTc-PQQ酯在各脑组织中的最高浓度成线性关系，回归方程为y=1．3287x-0．0229，R。：0．9487。解空间和向量分析表明，99mTc-PQQ酯在海马、额叶和顶叶中的动力学行为相似，但与其在其他脑组织中的动力学行为有-定差异。药物动力学研究结果表明，99mTc-PQQ酯能在某些脑组织（如海马、额叶和项叶）中浓聚。该药物在脑组织中有利的摄取和适宜的滞留证实了其能在体内与NMDA受体结合。