NMDA受体显像剂^99mTc-PQQ酯的药物动力学研究
2013
摘要用药物动力学定域模型及向量分析方法研究^99mTc-PQQ酯^(99mTc-4,5-dioxo-4,5.dihydro-1H—pyrrolo(2,3-f)quinoline-2,7,9.tricarboxylicacid2-ethylester7,9-dimethylester)在小鼠血和脑中的药物动力学,以用于研究NMDA受体(N—methyl—D-aspartatereceptor),~像。随机选取8组18~22g的小鼠(每组5只,一组用于血药动力学,其他用于脑药动力学),从尾静脉注入鲫”Tc—PQQ酯(0.2mL,10MBq),血药动力学组于注射后5、15、30、60、120、180、360min从尾静脉抽取10gL血样;其他组于注射后同样的时间问隔处死,取脑组织(海马、额叶、顶叶、小脑、枕叶、纹状体、脑桥和延髓、颞叶和丘脑1并称重,用γ-counter测放射性计数。用药物动力学定域模型计算动力学方程和参数、构作解空间、进行向量分析。动物实验数据表明,99mTc-PQQ酯能在海马、额叶和项叶中浓聚。根据药物动力学定域模型计算,动力学方程分别为:海马C=0.24e-0.042t+0.28e-0.0045t,额叶C=0.22e-0.042t-0.37e-0.0045t,顶叶C=0.24e-0.042t+0.21e-0.0045t,小脑C=0.23e-0.042t+0.11e-0.0045t,枕叶C=0.17e-0.042t-0.14e-0.045t,对应于各脑组织向量的模与99mTc-PQQ酯在各脑组织中的最高浓度成线性关系,回归方程为y=1.3287x-0.0229,R。:0.9487。解空间和向量分析表明,99mTc-PQQ酯在海马、额叶和顶叶中的动力学行为相似,但与其在其他脑组织中的动力学行为有-定差异。药物动力学研究结果表明,99mTc-PQQ酯能在某些脑组织(如海马、额叶和项叶)中浓聚。该药物在脑组织中有利的摄取和适宜的滞留证实了其能在体内与NMDA受体结合。
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