Avaliação dos efeitos toxicológicos do composto salicilaldeído-4-feniltiossemicarbazona (SPTS)

As tiossemicarbazonas sao compostos de consideravel interesse cientifico, devido as suas importantes propriedades quimicas e biologicas, tais como antitumoral, antibacteriana, antiviral, antiprotozoaria, citotoxica, dentre outras. O composto salicilaldeido-4-feniltiosemicarbazona (SPTS), da classe das tiossemicarbazonas, possui atividades farmacologicas promissoras como atividade antioxidante e antitumoral, deste modo sao necessarios estudos previos para avaliar a sua toxicidade. Desta forma, este trabalho teve como objetivo avaliar a toxicidade in vitro do composto SPTS, atraves do bioensaio da Artemia salina com a finalidade de determinar a concentracao letal media (CL50), atividade da δ- aminolevulinato desidratase (δ-ALA-D), atividade tiol oxidase e ensaios de viabilidade celular e genotoxicidade. Testes de toxicidade aguda e subaguda do composto SPTS tambem foram realizados, utilizando como metodologia as diretrizes da Organizacao para a Coordenacao e Desenvolvimento Economico (OECD diretrizes 423 e 407). Na analise da toxicidade aguda, uma unica dose de 300 e, posteriormente, 50 mg/kg de SPTS foi administrada por via subcutânea em ratos machos, para avaliar a dose letal media estimada (DL50). No estudo de toxicidade subaguda, o composto SPTS foi administrado por via subcutânea nos animais em doses de 5, 10 e 20 mg/kg/dia durante 14 dias. Parâmetros bioquimicos, de estresse oxidativo e hematologicos foram analisados nos estudos de toxicidade aguda e subaguda, utilizando amostras de sangue, rins, figado e cerebro. Alteracoes comportamentais foram analisadas na toxicidade subaguda. Nos resultados obtidos nos experimentosin vitro, foi verificada uma CL50 de 69,11μg/ml, sendo considerado um composto biologicamente ativo, mas nao houve efeito tiol oxidase e nem inibicao da δ-ALA-D. Em relacao aos testes de viabilidade celular e genotoxicidade, foi verificado que a concentracao de 100μM diminuiu significantemente a viabilidade celular e causou efeitos genotoxicos frente a cultura de celulas. Em relacao a toxicidade aguda, a DL50 estimada foi de 50-300mg/kg. Alem disso, a exposicao aguda a 50 mg/kg de SPTS nao causou alteracoes nos parâmetros bioquimicos e hematologicos, mas causou elevacao nos niveis hepaticos de acido ascorbico. Na avaliacao da toxicidade subaguda, entretanto, inumeras alteracoes foram observadas, como o aumento na peroxidacao lipidica e nos niveis de vitamina C e tiois naoproteicos em diferentes tecidos, bem como alteracoes nas atividades da glutationa S-transferase e catalase. Tambem foram observadas alteracoes comportamentais no teste do open field, diminuicao no ganho de peso corporal e aumento nos niveis de triglicerideos. Desta forma, nos concluimos que o composto SPTS apresentou especialmente toxicidade subaguda, uma vez que causou alteracoes comportamentais, nos parâmetros de estresse oxidativo e no perfil lipidico.