LC．MS／MS法测定人血浆中甘草次酸及其临床药代动力学研究

目的建立人血浆中甘草次酸的LC-MS／MS测定方法，研究男性健康志愿者单剂量服用甘草酸二铵胶囊，其代谢产物甘草次酸体内药代动力学行为。方法健康男性志愿者单剂量口服甘草酸二铵胶囊150mg，血浆样品经乙酸乙酯提取，进行LC—MS／MS分析。色谱柱为AgilentZORBAXsBc18（3．0X100mm，5μm），流动相为甲醇：乙腈：醋酸铵缓冲液（5mmol·L-1醋酸铵，0．2％冰醋酸）（15：60：25，WV／V），检测离子为m／z469．4／355．2（甘草次酸）、m／z358．9／279．9（内标泼尼松龙）。测定甘草次酸血药浓度，计算其药代动力学参数。结果在1．5—192P,g·L-1内，甘草次酸与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好，定量限为1．5／xg·L-1，提取回收率为77．14％～83．64％。人体中甘草次酸药代动力学参数：cmax为（73．85±25．25）斗g·L-1，L-1为（11．50±3．07）h，qB为（11．82-4-3．56）h，AUC0．60为（1252．49±489．06）Ixg·h·L-1。结论建立的LC—MS／MS分析方法准确灵敏，适于临床药代动力学研究。口服甘草酸二铵胶囊，其代谢产物甘草次酸在体内的药代动力学特点是达峰时间长，约占受试者总人数50％的药时曲线有双峰现象。