氰基吡咯烷类FAP 抑制剂的分子对接及3D-QSAR 研究

成纤维细胞激活蛋白(FAP)与肿瘤微血管的形成和肿瘤的生长密切相关,是药物设计的理想靶点。本文运用分子对接分析51 个(4-喹啉)-甘氨酰-氰基吡咯烷衍生物与FAP 受体的相互作用,研究结果表明吡咯烷衍生物与FAP 受体ASP46、THR51、GLN721 等氨基酸残基形成氢键和立体作用。采用比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)组合场进行3D-QSAR 研究。CoMFA 和CoMSIA 模型的q2 及r2 分别为0． 821,0． 967 和0． 710,0． 951,3D-QSAR 结果表明模型具有较强的预测能力。3D-QSAR 等势图显示小分子的立体、静电、疏水、氢键等性质影响生物活性,与分子对接结果一致,为设计出更高活性吡咯烷类抑制剂提供借鉴。