Autologous cell therapy as a new approach to treatment of radiation-induced bone marrow aplasia: preliminary study in a baboon model.

La persistance de cellules souches et progeniteurs hematopoietiques residuels au sein de territoires medullaires sous exposes et la relative radioresistance de certaines sous populations de cellules souches et progeniteurs hematopoietiques constituent le fondement de la therapie cellulaire autologue consistant en l'expansion des cellules souches residuelles collectees apres l'irradiation. Sa faisabilite depend notamment de contraintes de temps et de la notion de taille seuil pour le greffon. Nous montrons dans cette etude qu'en l'absence d'agent de recrutement d'action rapide une quantite subliminaire de cellules CD34 + peut etre collectee durant les 24 premieres heures chez des babouins irradies unilateralement a la dose de 6 Gy γ (1 x 10 6 cellules CD34 + /100 mL moelle ou pour 1 L de cytapherese). Ces cellules residuelles peuvent etre amplifiees ex vivo en milieu sans serum en presence de cytokines antiapoptotiques (stem cell factor + FLT-3 ligand + thrombopoietine + interleukine-3, 50 ng/mL chacune, i.e.. 4F): K CD34+ = ×2,8 et ×13,7 (n = 2). Nous montrons egalement la capacite de restauration neutrophile d'un greffon constitue de cellules irradiees in vitro a la dose de 2,5 Gy (80%) et de cellules non irradiees (20%) co-cultivees sur un support de cellules stromales allogeniques en presence de 4F. Les etudes se poursuivent pour valider ce traitement qui pourrait etre optimise par l'administration precoce de cytokines antiapoptotiques.