Pyrogen - prostaglandin coupling in the pathogenesis of fever: evidence against a role for nitric oxide

Le mecanisme par lequel les pyrogenes diffuses par le sang declenchent la fievre et la synthese de la prostaglandine E 2 (PGE 2 ) dans le cerveau fait l'objet d'un debat intense. Cette etude a eu pour but de determiner si le monoxyde d'azote peut etre considere comme un transducteur de signal pour les pyrogenes a l'interface sang-cerveau. On a effectue des experiences in vitro et in vivo, en utilisant respectivement des preparations de tissu cerebral et de microvaisseaux de rat et le chat chroniquement instrumente, conscient. Les preparations in vitro ont produit des PGE 2 dont le taux s'est accru durant un traitement de 30 min avec l'interleukine 1 (tissu cerebral) ou une endotoxine (microvaisseaux). Les deux pyrogenes ont augmente les taux de GMP cyclique dans les microvaisseaux cerebraux. Dans les microvaisseaux et le tissu cerebral, la N G -nitro-L-arginine n'a pas eu d'effet sur la liberation basale de PGE 2 , alors qu'elle a reduit la liberation stimulee par les pyrogenes. Le meme traitement a reduit l'accumulation de GMP cyclique induite par les pyrogenes dans les microvaisseaux. A l'oppose, chez le chat conscient, les inhibiteurs de la synthese du monoxyde d'azote (N G -monomethyl-L-arginine, N G -nitro-L-arginine) n'ont pas eu d'effet sur la fievre et l'augmentation concomitante de PGE 2 dans le liquide cephalo-rachidien, peu importe le pyrogene (endotoxine, interleukine 1) et la voie d'administration (intraveineuse, intracerebroventriculaire) utilises. Nous concluons que le monoxyde d'azote pourrait servir de mediateur pyrogene dans le cerveau. Toutefois, cette fonction mediatrice ne semble pas jouer un role important dans le developpement de la fievre.