Physiologie mitochondriale et apoptose couplée à la signalisation du récepteur à l'antigène des lymphocytes B

La signalisation du BCR presente une dualite fonctionnelle, dependante de l'etat de differenciation des lymphocytes B. L'activite pro-apoptotique de la proteine Bad et son trafic intracellulaire sont modules par phosphorylation/dephosphorylation. Aucun travail n'a mis en evidence la modulation de la phosphorylation de Bad au cours de l'apoptose induite par le BCR, ni etablit une connexion avec la phase mitochondriale initiatrice de mort. Nous montrons par cytometrie en flux, immunoprecipitation, Western Blot et microscopie confocale que : (i) l'activation de Bad (dephosphorylation) est implique��e dans l'apoptose des lymphocytes B immatures induite par le BCR (ii) la regulation de l'etat de phosphorylation de Bad pourrait etre au centre de la dualite fonctionnelle du BCR (survie/apoptose) (iii) la capacite differente a sequestrer Bad dans certains compartiments subcellulaires (rafts) pourrait contribuer a la plus grande susceptibilite des lymphocytes B immatures a l'apoptose