大蒜素对 SCN5A -F1473S突变致钠电流降低的逆转作用

本文旨在研究大蒜素（allitridum，All）对 SCN5A -F1473S突变的HEK293细胞钠电流降低的逆转作用，为筛选治疗Brugada综合征的新药提供理论依据。采用瞬时转染的方法，将 SCN5A -F1473S通道质粒转入HEK293细胞，采用细胞外灌流和共培养模式的方法将All急性和慢性给药，使其作用浓度为30 μmol·L -1 。采用全细胞膜片钳技术在电压钳模式下记录电流和门控动力学，采用共聚焦显微镜技术和蛋白质免疫印迹技术检测通道蛋白在细胞膜表达，探讨All对 SCN5A -F1473S峰钠电流降低的逆转作用。发现All 30 μmol·L -1 组的HEK293细胞峰钠电流（269.8±16.6 pA/pF）显著增加（ P P V 1/2，inact 恢复至-79.5±2.4 mV， P P P SCN5A -F1473S突变的细胞电流增加，其主要机制可能与此药物能减慢通道失活及改善突变通道迁移障碍有关。