硒对大鼠心肌细胞TLR2、ICAM1、Gadd45α调控研究

目的通过研究硒含量对大鼠心肌细胞Toll样受体2（TLR2）、细胞间黏附因子-1（ICAMl）、生长停滞与DNA损伤诱导蛋白45d（Gadd45α）基因调控作用，探讨硒对克山病的表观遗传可能的影响机制。方法通过建立不同硒含量饲喂sD大鼠动物模型、培养新生代缺硒大鼠心肌细胞与正常大鼠及其心肌细胞比较，使用RT—PCR、免疫印迹分析等方式，研究硒含量对心肌细胞TLR2、ICAMl、Gadd45α的表观遗传调控及基因表达的调节机制。结果喂食缺硒（0．1mg／kg）饲料大鼠比喂食充足硒饲料（2mg／kg）大鼠的DNA甲基化水平更低，但TLR2、mRNA和蛋白水平更高（P〈0．05）；缺硒环境的心肌细胞（TLR2和ICAMl）启动子的甲基化水平显著降低，但TLR2和ICAMlmRNA和蛋白水平更高；随着硒含量增加，Gadd45α表达、TLR2启动子甲基化水平和TLR2的表达水平逐渐降低。结论硒处理，可能是通过调控Gadd45ct因子表达，抑制DNA去甲基化和炎症因子（TLR2、ICAMl）的表达，从而保护因炎症性细胞因子过度表达引起的大鼠心肌损伤。