P147 L’équilibre entre les voies Myd88/TRIF est associé à la sensibilité à l’insuline dans le muscle et le tissu adipeux chez des sujets obèses

Objectif La micro-inflammation chronique, l’activation de l’immunite innee, le stress oxydant sont des mecanismes impliques dans le developpement de l’insulinoresistance (IR), au cours de l’obesite. L’IR affecte notamment le tissu musculaire (TM) et le tissu adipeux (TA). Cependant, les mecanismes initiateurs du developpement de l’IR ne sont pas entierement identifies. Chez l’homme, la sensibilite a l’insuline et l’inflammation n’ont jamais ete analysees au niveau systemique et tissulaire chez un meme sujet. Notre objectif est de caracteriser la sensibilite a l’insuline, le profil inflammatoire/immunitaire au niveau systemique/tissulaire, chez des sujets obeses. Materiels et methodes Mesure systemique et tissulaire (TA, TM) de la sensibilite a l’insuline, du profil inflammatoire/immunitaire chez 30 femmes menopausees (10 sujets controles CT, IMC: 18,5-25 kg/m² et 20 sujets obeses IMC > 30 kg/m²) sans antecedent familiaux de diabete de type 2. Resultats Les volontaires obeses ont ete classees comme obeses insulinosensibles (OIS) ou insulinoresistantes (OIR) selon leur HOMAIR et leur GIR (glucose infusion rate). Nos resultats montrent que: 1/ la production d’adipokines/ cytokines est identique entre les OIS et les OIR, au niveau systemique et tissulaire, 2/ la sensibilite a l’insuline dans le TA est identique entre les CT, OIS et OIR, 3/ la sensibilite a l’insuline dans le TM est significativement diminuee chez les OIR par rapport aux CT et OIS. Elle est associee a une activation de la voie TLR4/Myd88/NFκB et une inactivation de la voie TLR4/TLR3/TRIFF/ IRF3, conduisant a une diminution de l’expression de MnSOD. Conclusion Dans notre cohorte de sujets obeses, seul le TM est touche par l’IR. Cette IR musculaire se developpe sans inflammation systemique ni tissulaire, mais est associee a une modification de la balance des voies de l’immunite innee Myd88/TRIF. Ces resultats mettent en exergue l’importance de l’immunite innee dans la regulation de la sensibilite a l’insuline. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d’interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.