11, 12-表氧化二十碳三烯酸对COPD 大鼠气道平滑肌细胞钙激活性钾通道的作用

目的 观察COPD 大鼠气道平滑肌细胞( ASMCs) 的钙激活性钾通道( KCa ) 的活性变化, 以及11, 12-表氧化二十碳三烯酸( 11, 12-EETs) 对气道平滑肌细胞KCa 的作用。方法 40 只雄性SD 大鼠随机分为正常对照组和COPD 组, 每组20 只。在相对密闭舱内吸入纸烟建立COPD 动物模型, 采用急性酶分离法分离大鼠ASMCs, 应用膜片钳技术, 分离出KCa 电流, 测定KCa 开放概率( Po) 、平均开放时间( To) 和平均关闭时间( Tc) 。比较COPD 组和正常对照组KCa上述活性指标的变化, 以及应用3 μmol / L 的11, 12-EETs 对COPD 组ASMCs 细胞进行灌流后KCa活性的变化。结果 与正常对照组比较, COPD 组ASMCs 的KCa 通道Po 明显降低( 0. 084 ±0. 028 比0. 198 ±0. 029, P lt;0. 01) , To 显著缩短[ ( 0.732 ±0. 058) ms 比( 1. 648 ±0. 152) ms, P lt; 0. 01] , Tc 显著延长[ ( 12. 259 ±2. 612) ms 比( 6. 753 ±1. 237) ms, P lt; 0. 01] 。而用11, 12-EETs 灌流ASMCs 细胞后可明显激活KCa活性, Po 增加( 0.227 ±0. 059 比0. 084 ±0. 028, P lt; 0. 01) , To 延长[ ( 2.068 ±0. 064) ms 比( 0. 732 ±0. 058) ms, P lt;0. 01] , Tc 缩短[ ( 4. 273 ±0. 978) ms 比( 12. 259 ±2. 612) ms, P lt; 0. 01] 。结论 COPD大鼠ASMCs 细胞KCa通道活性降低可能在COPD 发病机制中起着一定作用, 11, 12-EETs 可以直接激活COPD大鼠ASMCs 细胞KCa活性, 提高膜电位稳定性, 从而松弛COPD大鼠气道平滑肌。