Dysfonction entérocytaire aiguë chez le patient grave. : evaluation diagnostique, pronostique, et perspectives

L'intestin grele a un role vital, il est implique dans de multiples fonctions : absorptive, endocrinienne, lymphoide, barriere, et dans le metabolisme de l'arginine. L'exploration du grele est difficile chez les patients graves hospitalises en reanimation, alors meme que ces patients sont a risque d'avoir une dysfonction intestinale aigue du fait de la sensibilite du grele a l'ischemie. La decouverte et la validation de biomarqueurs enterocytaires, l'un de fonction, la citrullinemie, l'autre de lyse enterocytaire, l'intestinal fatty acid-binding protein (I-FABP), pourrait permettre de mieux evaluer l'integrite et la fonctionnalite du grele chez les patients graves. Les objectifs de cette these etaient de decrire la prevalence des anomalies enterocytaires chez des patients graves, de comprendre les mecanismes enjeu dans l'atteinte enterocytaire aigiie, d'evaluer la valeur pronostique de ces biomarqueurs, et d'evoquer des perspectives. Entre 2007 et 2013, nous avons mesure la citrullinemie et/ou l'I-FABP chez des patients hospitalises au CHU de Besancon ayant un risque theorique de souffrance enterocytaire : patients admis en reanimation, patients necessitant un pontage aortocoronarien, patients necessitant une anesthesie generale. Des anomalies de biomarqueurs enterocytaires etaient presentes chez plus de la moitie des patients hospitalises en reanimation des leur admission. Il s'agissait d'une citrullinemie basse et/ou d'une concentration plasmatique elevee d'I-FABP. La synthese des resultats obtenus fait apparaitre qu'une cytolyse enterocytaire precoce et courte est frequente chez le patient admis en reanimation (elevation de la concentration plasmatique d'I-FABP), puis diminue avec la stabilisation clinique des patients. Ce pic initial d'I-FABP semble suivi d'une diminution de la citrullinemie au cours des 48 premieres heures d'hospitalisation en reanimation. D'autre part, le sepsis, qu'il soit ou non d'origine digestive, est associe a une diminution de la citrullinemie, ce qui suggere une enteropathie septique independante du champ nosologique de la destruction enterocytaire ischemique. Le couple de biomarqueurs, l'un de lyse cellulaire (I-FABP), l'autre de fonction cellulaire (citrulline), semble permettre de caracteriser des alterations enterocytaires aigues du patient grave, en estimant les degres de destruction ou de dysfonction enterocytaire, et leurs evolutions. Nos etudes ont mis en evidence une surmortalite chez les patients qui ont une citrullinemie basse et/ou une concentration plasmatique d'I-FABP elevee. La valeur pronostique de l'atteinte enterocytaire necessite toutefois d'etre confirmee par d'autre groupes. Si la comprehension des modifications des valeurs de ces biomarqueurs enterocytaires progresse, avec les limites d'interpretation de leurs variations, et si leur dosage devient plus rapide du fait d'une automatisation de la technique permettant un rendu rapide de resultat, ils pourraient devenir un outil de diagnostic et d'adaptation rapide de la prise en charge therapeutique des patients graves.