Allelic variation in exon 18 of the sulfonylurea receptor 1 (SUR1) gene, insulin secretion and insulin sensitivity in nondiabetic relatives of type 2 diabetic subjects.

Contexte : Nous avons precedemment observe une association de l'allele T du variant de l'exon 18 (ACC → ACT; Thr759Thr) du gene codant le recepteur 1 des sulfamides (SURI) avec le diabete de type 2 (DT2). Ici, nous evaluons la fonction β-pancreatique et la sensibilite a l'insuline chez des porteurs des differents genotypes de ce variant. Methodes: Douze sujets non diabetiques, heterozygotes CT (n = 6) ou homozygotes CC (n = 6), apparentes de patients diabetiques de type 2 heterozygotes CT, ont ete etudies. Les taux de secretion d'insuline prehepatiques (ISR), calcules par deconvolution du peptide-C, et la clairance du glucose ont ete evalues au cours de perfusions intraveineuses de glucose a multiples paliers. Resultats: ISR, ajuste pour le sexe, l'âge, le BMI et la glycemie concomitante, etait inferieur chez les sujets heterozygotes CT, par rapport aux taux chez les sujets homozygotes CC (moyenne sur la duree de l'etude ± SEM: 3,91 ± 0,40 vs. 4,84 ± 0,28 pmol/kg.min -1 ; p = 0,048). Les courbes de correlation entre ISR et glycemie etaient significativement differentes dans les deux groupes de sujets (analyse de covariance p = 0,029). La clairance du glucose etait semblable dans les deux groupes. Conclusions: La secretion d'insuline en reponse au glucose, mais pas la sensibilite a l'insuline, etait moderement diminuee chez les porteurs de l'allele T a risque du variant de l'exon18 du gene SUR1, apparentes non diabetiques de sujets diabetiques de type 2. Ces resultats suggerent que cet allele est associe dans ces familles a un petit effet sur la fonction β-pancreatique qui pourrait contribuer au developpement du DT2.