Chimioembolisation des carcinomes hépatocellulaires : essai d'optimisation de la procédure

Avec environ 700 000 deces en 2008, le carcinome hepatocellulaire se situe au 3eme rang de la mortalite par cancers dans le monde. La chimioembolisation est le traitement recommande chez les patients atteints d’un carcinome hepatocellulaire de stade intermediaire B de la classification Barcelona Clinic Liver Cancer. Cette technique de radiologie interventionnelle consiste en l’injection intraarterielle d’un agent anticancereux a l’aide d’un vecteur (lipiodol ou microspheres d’embolisation) completee par une occlusion arterielle lorsque le lipiodol est utilise. La mediane de survie des patients traites par chimioembolisation pour un carcinome hepatocellulaire n’excede pas 2 ans et il n’existe aucun consensus sur la procedure optimale.L’objectif de notre travail est d’essayer d’ameliorer la procedure de chimioembolisation en optimisant d’une part l’agent anticancereux et d’autre part, son vecteur.Il a ete demontre au cours d’un travail de selection in vitro, que l’idarubicine est l’agent anticancereux le plus cytotoxique sur 3 lignees humaines de carcinome hepatocellulaire. Cette anthracycline presente une cytotoxicite superieure a 10 autres agents anticancereux dont ceux utilises en pratique clinique pour la chimioembolisation des carcinomes hepatocellulaires.L’essai de chimioembolisation de phase II randomise LIPIOAMIO a montre que l’addition d’amiodarone utilise pour stabiliser une emulsion a base de lipiodol et d’anthracycline n’augmente pas signicativement la survie des patients atteints d’un carcinome hepatocellulaire non resecable non metastatique. Nous avons par ailleurs montre que l’idarubicine etait chargeable et donnait une solution stable plusieurs mois avec les microspheres d’embolisation DC Bead™. Un essai de phase I est en cours pour determiner la dose limitante de l’idarubicine administree dans une solution de microspheres DC Bead™ au cours d’une seance de chimioembolisation chez des patients atteints d’un carcinome hepatocellulaire non resecable, non metastatique. Quelques resultats preliminaires de cet essai sont presentes dans le manuscrit.