一例 Kallmann 综合征患者双基因突变分析

目的：分析 Kallmann 综合征（ Kallmann syndrome, KS）患者 KS1（ Kallmann syndrome 1, KAL1）,前动力蛋白2（prokineticin 2,PROK2）和前动力蛋白受体2（prokineticin receptor 2,PROKR2）3个基因的突变情况。方法①采用放射免疫分析法检测激素水平,超声扫描评估腹部结构,脑部磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）检测嗅球、脑沟和内耳的结构。②运用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）,结合 PCR 产物直接测序技术分析 KAL1、PROK2和 PROKR23个基因外显子突变。③分别利用 SIFT、Polyphen 和 Mutation Taster 3种生物信息学平台进行了错义位点和多态性位点的功能分析。结果①患者青春期发育不良,嗅觉减退,其父母无症状。②在患者基因组中找到2个 KAL1杂合突变位点（Ile 565 Thr 和 Ser 570 Thr）,5个 KAL1基因单核苷酸多态性位点（single nucleotide polymorphism,SNP）：Val 534 Ile、Val 560 Phe、Gly 567 Ser、Lys 666 Met和 Agr 668 His,以及一个 PROKR2纯合突变位点（Tyr 113 His）。同时也在患者父母基因组中检测到 PROKR2杂合突变位点（Y113H）。③生物信息学分析结果显示 I565T、S570T 和 Y113H（PROKR2）3个位点可能是该患者的致病基因位点。结论这2个新的突变位点还未在中国人群中报道过,这也是国内报道的第1例同时带有2个 KAL1突变和一个 PROKR2突变的 KS 患者,表明该患者可能是一个双基因遗传的 KS 患者。