Etude clinique et génétique de l’albinisme oculocutané : développement d’outils de diagnostic moléculaire et recherche de nouveaux gènes

Notre travail s’est interesse a l’albinisme oculocutane en etudiant ses aspects clinico- moleculaires. Malgre l’analyse approfondie des genes connus d’albinisme oculocutane, 15 % des patients restent sans mutation identifiee indiquant que les mutations sont situees dans des regions geniques non analysees par les techniques classiques de diagnostic moleculaire, ou qu’il existe d’autres genes d’albinisme oculocutane. Nous avons etabli une base de donnees clinico- biologiques decrivant les caracteristiques de plus de 400 patients analyses. Des outils de diagnostic moleculaire ont ete developpes a la recherche de mutations situees dans les introns et les regions regulatrices et de rearrangements geniques. Differentes strategies ont egalement ete utilisees pour rechercher des genes candidats. La puce a facon a permis l’identification de grands rearrangements dans les genes TYR, OCA2 et SLC45A2 et un rearrangement complexe du gene OCA2 chez 2 patients non apparentes. L'analyse de genes candidats nous a permis d'identifier, chez 5 patients non apparentes presentant un albinisme oculocutane non syndromique, des mutations dans le gene SLC24A5, tres recemment associe a l’AOC6. Le sequencage d’exome de 6 patients a mis en evidence des genes candidats pour lesquels des analyses complementaires sont poursuivies afin de confirmer leur implication dans la pathogenese de l’AOC.Les resultats de ce travail permettent de redefinir les aspects cliniques et moleculaires de l’AOC, d’identifier de nouveaux mecanismes moleculaires a l’origine de l’AOC ainsi que des genes candidats dont la fonction dans le developpement pigmentaire reste a elucider. L’identification de nouveaux genes impliques dans l’AOC pourrait permettre de mieux comprendre et de mieux prendre en charge les patients avec un AOC.