Alterações cromossômicas nas síndromes de Prader-Willi e Angelman

As sindromes de Prader-Willi (SPW) e Angelman (SA) possuem caracteristicas clinicas distintas e suas prevalencias sao de :5.000 a :25.000 nascimentos. A etiologia dessas sindromes esta relacionada com alteracoes na regiao q a q3 do cromossomo 5, que contem um grupo de genes imprintados. O objetivo deste trabalho foi realizar um estudo retrospectivo de pacientes com suspeita clinica de SPW e SA, e realizar analises citogeneticas e moleculares complementares. Foram revisados os resultados de cariotipo e teste de metilacao. As tecnicas de Hibridacao in situ fluorescente (FISH) com a sonda MD IGFR(5q26)/SNRPN/UBE3A(5q) – Podeidon-Kreatech Diagnostics; e hibridacao genomica em array (aGH) utilizando a plataforma CytoScan 750 K array (Affymetrix® Microarray Solutions, Santa Clara, CA)  foram empregadas em casos pertinentes. Dos 30 pacientes analisados, o teste de metilacao confirmou nove de 23 casos com suspeita de SPW e um de sete casos com suspeita de SA. Todos os pacientes com suspeita clinica de SPW e teste de metilacao normal, tambem possuiam cariotipo normal. Entre os pacientes que tiveram a SPW confirmada atraves do teste de metilacao, sete possuiam resultado de cariotipo normal e dois tinham cariotipo alterado. Em um caso foi identificada a delecao 5q2q2, confirmada por FISH, e, no outro caso, foi encontrada uma translocacao Robertsoniana envolvendo os cromossomos 4 e 5. O resultado de FISH foi normal, enquanto a tecnica de aGH mostrou uma dissomia uniparental (DUP) segmentar materna em 5q.2-q4. Entre os pacientes com suspeita clinica de SA com metilacao normal, cinco tiveram resultado de cariotipo normal e uma apresentou uma insercao entre os cromossomos 9 e 5. O resultado de aGH desta paciente tambem foi normal. O paciente com a sindrome confirmada pelo teste de metilacao possui resultado de cariotipo alterado e a analise do cariotipo dos familiares permitiu constatar que se trata de um rearranjo cromossomico herdado da familia materna do paciente. Atraves dos resultados obtidos conclui-se que o teste de metilacao e eficiente para a confirmacao do diagnostico de SPW e SA, porem, os casos relatados neste trabalho, associados a rearranjos cromossomicos, mostram que a analise citogenetica contribui para o aconselhamento genetico adequado das familias.  Apoio financeiro: FAEPEX-UNICAMP.