Farmacogenética, farmacogenómica y terapia antiepiléptica individualizada

Objetivo. A pesar de la comercializacion de numerosos farmacos antiepilepticos (FAE) en el 20-30% de los pacientes no es posible todavia conseguir el control total de las crisis ni prevenir los efectos adversos idiosincrasicos. Desarrollo. Se analizan los factores farmacocineticos y farmacodinamicos que colaboran en la farmacorresistencia en las epilepsias, como los polimorfismos de las enzimas metabolizantes o de sus inductores, especialmente del citocromo hepatico CYP, la sobreexpresion de proteinas transportadoras de membrana -glucoproteina P (PGP), MRP (multidrug resistant protein)- y los polimorfismos en los canales ionicos. Por otra parte, los efectos idiosincrasicos se producen por un desequilibrio entre la produccion de metabolitos toxicos y la capacidad individual de detoxicacion de estos. La farmacogenetica y la farmacogenomica pueden identificar determinadas caracteristicas personales, bioquimicas, enzimaticas y geneticas que ayuden a seleccionar en cada persona el FAE mas eficaz y con menos riesgo de efectos idiosincrasicos. Conclusiones. Aunque deben introducirse nuevos FAE con los que se intente reducir la tasa de pacientes farmacorresistentes, deben desarrollarse simultaneamente otras estrategias terapeuticas con ayuda de la farmacogenomica, concretamente, de FAE que no sean transportados por PGP o MRP, o sustancias que antagonicen a esos transportadores de membrana y que hagan posible la llegada de los FAE a sus lugares de accion. Por otra parte, debe conocerse la capacidad de detoxicacion de cada individuo, de modo que se minimice el riesgo de efectos adversos idiosincrasicos.