瘦素对矽肺大鼠肺组织纤维化的影响及与 HIF-1α 的相关性分析

目的 观察瘦素（LP）在矽肺模型大鼠肺组织的表达和对肺组织纤维化的影响以及与低氧诱导因子1α（HIF-1α）的相关性。方法 120只SD大鼠随机分为正常对照组、 矽肺模型组、 LP干预组（根据LP浓度分为LP5干预组、LP10干预组、LP20干预组）。对照组大鼠气管内灌注1 mL生理盐水, 其余各组大鼠气管内灌注1 mL SiO2混悬液（40 mg/mL）, 从造模后1 d开始, LP5、LP10及LP20干预组分别给予5 ng/kg·d、 10 ng/kg·d、20 ng/kg·d LP腹腔注射, 第7天、14天、21天、28天各组分别处死6只大鼠。采用ELISA检测4个时间点各组大鼠肺组织LP的表达以及第28天羟脯氨酸含量。应用Western blot法测定矽肺模型组大鼠肺组织LP及HIF-1α蛋白表达。结果 相同时期各组肺组织LP表达差异均有统计学意义（P〈0.05）, 矽肺模型组显著高于正常对照组, 3个不同浓度LP干预组均高于矽肺模型组（P〈0.05）。第28天羟脯氨酸含量在正常对照组、 矽肺模型组、 LP5干预组、LP10干预组、 LP20干预组分别为（0.89±0.16）mg/g、（3.14±0.40）mg/g、（3.78±0.27）mg/g、（4.35±0.13）mg/g、（4.87±0.16）mg/g, 矽肺模型组LP表达较正常对照组明显增加（P〈0.05）, LP干预组LP表达均显著高于矽肺模型组（P〈0.05）。各时间点模型组HIF-1α与LP的表达均呈正相关（r=0.88, 0.79, 0.86, 0.85, P〈0.05）。结论 LP在矽肺模型大鼠肺组织表达增加, 增加外源性LP, 能增加矽肺大鼠肺组织胶原蛋白沉积, 且LP与HIF-1α蛋白表达呈正相关。