Amélioration de la tolérance et maintien de l’immunomodulation chez des patients âgés de 4 à 17 ans après 12 ou 18 mois de traitement quotidien par AR101

Introduction Nous evaluons la tolerance et l’immunomodulation d’AR101 300 mg/jour, medicament biologique experimental oral dans l’immunotherapie orale a l’arachide, apres 12 ou 18 mois de traitement continu. Methodes Apres escalade puis maintenance d’AR101 300 mg/jour (6 mois chaque), les patients eligibles terminant l’etude PALISADE passaient a l’etude de suivi ARC004. Des sous-groupes continuaient l’AR101 300 mg/jour 28 semaines (cohorte 1 [C1]) ou 56 semaines (cohorte 3a [C3a]) avec provocation orale en double aveugle controlee par placebo jusque 2000 mg (dose 2000 mg evaluee a la sortie d’ARC004). L’efficacite, les evenements indesirables (EI), les IgE contre l’arachide (psIgE) et le rapport psIgE/IgG4 des patients C1 et C3a etaient compares au fil du temps. Resultats Les patients PALISADE eligibles traites par AR101 âges de 4–17 ans ont ete affectes en sous-groupes a C1 (n = 110) ou C3a (n = 31) et ont termine ARC004 (C1 : 93,6 %, C3a : 87,1 %). Le nombre de patients tolerant 300, 600 et 1000 mg de proteine d’arachide a augmente entre PALISADE et ARC004, beaucoup tolerant les 2000 mg testes a la sortie d’ARC004. Des proportions similaires de patients ont signale des EI pendant le traitement mais les EI ont diminue de moitie entre ARC004 et PALISADE. Les changements immunologiques sont maintenus, les taux de psIgE et les rapports psIgE/IgG4 continuant a diminuer ( Tableau 1 ). Discussion Ces resultats suggerent une desensibilisation progressive, une reponse plus robuste et pas de phase plateau apres 18 mois de traitement. La desensibilisation accrue etait associee a une meilleure tolerance et un maintien de l’immunomodulation. Conclusion Ces donnees justifient la poursuite d’AR101 300 mg/jour pendant 18 mois maximum.