Santé au travail : recherche et dosage urinaire des anthracyclines par UHPLC-MS/MS pour une surveillance biologique de l’exposition professionnelle à la doxorubicine, l’épirubicine et la daunorubicine, des médicaments anticancéreux

Objectif L’augmentation de l’incidence des cancers depuis ces dernieres annees, et donc du nombre de medicaments anticancereux administres, souleve la question de l’exposition professionnelle a ces molecules, d’autant qu’elles font partie de la liste « des medicaments dangereux a la manipulation » du fait de leur(s) potentiel(s) effet(s) mutagene et/ou cancerogene et/ou toxique pour la reproduction [1] . Afin d’evaluer les niveaux d’exposition a ces molecules chez les professionnels de sante, des outils analytiques performants permettant une Surveillance Biologique de l’Exposition Professionnelle (SBEP) doivent etre developpes. Les anthracyclines sont des medicaments anticancereux largement prescrits dans le traitement de divers cancers. L’objectif de ce travail a ete la mise au point d’une methode de haute sensibilite par UHPLC-MS/MS pour la recherche et la quantification de ces molecules dans les urines de professionnels de sante potentiellement exposes. Methodes Une methode de dosage a ete developpee et validee par UHPLC-MS/MS (Shimadzu UFLCXR – Sciex QTRAP ® 5500 system) a l’aide d’une colonne analytique de type Phenyl-hexyl (2,1 × 100 mm ; 1,7 μm, Acquity ® , Waters) maintenue a 50 °C. La phase mobile se compose d’un melange d’eau (0,01 % d’acide formique + acetonitrile) evoluant selon un gradient de concentration avec un debit a 0,4 mL/min. Cette methode permet le dosage simultane de la doxorubicine, de l’epirubicine et de la daunorubicine dans les urines apres une extraction solide-liquide (cartouche HLB 60 mg Oasis ® , Waters). Apres validation, cette methode a ete appliquee dans le cadre d’une SBEP sur des urines de professionnels exposes a des anthracyclines lors de la preparation et/ou de l’administration et/ou en contact avec des patients traites. Chaque participant a fourni un echantillon urinaire en fin de journee de travail. Tout prelevement superieur a la Limite de Quantification (LDQ) a ete considere comme positif. Resultats La methode validee pour les 3 molecules presente une bonne linearite (10 a 500 pg/mL, r  > 0,99) avec une LDQ de 10 pg/mL. Dix-sept urines provenant de 17 personnels de sante exposes aux anthracyclines ont ete recueillies. Au total, 1 echantillon sur 17 (soit 5,9 % des sujets) est contamine en doxorubicine ; la concentration urinaire mesuree est de 218 pg/mL. Conclusion L’utilisation d’outils analytiques aussi performants en termes de sensibilite et de specificite est indispensable en Sante au Travail dans le cadre de la SBEP aux medicaments anticancereux. Avec une LDQ de 10 pg/mL, inferieure a celles des methodes publiees (100 pg/mL pour la doxorubicine et l’epirubicine et 30 pg/mL pour la daunorubicine [2] ), cet outil permet d’ameliorer la surveillance de l’exposition professionnelle et la prevention en Sante au Travail.