Synaptobrevin-2 促进心房肌 SK2 通道转运的 机制研究

小电导钙激活钾通道亚型2 (SK2通道)主要在心房表达, 与心房颤动有关. 高频刺激模拟心房快速起搏可以增加SK2电流, 但是其中的机制并不完全清楚. 本研究旨在研究转运调节蛋白Synaptobrevin-2 (VAMP2)在调节心房肌细胞膜SK2通道转运过程中的作用. 以培养的新生大鼠( Rattus norvegicus )心房肌细胞(NRAMs)和表达有SK2通道的HEK293细胞为研究对象, 采用蛋白质印迹、膜片钳、共聚焦显微成像、流式细胞术和全内荧光反射等技术研究VAMP2对SK2通道转运的影响. 结果发现, 快速起搏可上调VAMP2蛋白和增加SK2通道蛋白在细胞膜上的表达, 而敲低VAMP2可降低NRAMs细胞膜上SK2通道蛋白的表达. 在HEK293细胞上共表达VAMP2和SK2, 增加了SK2的表达, 加速了SK2向细胞膜的转运, 并通过抑制SK2内吞来稳定SK2通道蛋白在细胞膜上表达. 由以上结果可知, VAMP2可能通过促进SK2通道的表达, 转运和稳定细胞膜上的表达, 参与快速起搏心房肌细胞SK2功能的增强.