三（2-氯乙基）磷酸酯诱导肝细胞线粒体毒性的研究

[目的]研究三（2-氯乙基）磷酸酯[tris（2-chloroethyl）phosphate,TCEP]对肝细胞线粒体功能的影响。[方法]用0.00（溶剂对照组）、3.12、12.50、50.00和200.00 mg/L TCEP分别处理人正常肝细胞（L02细胞）和人肝癌细胞（Hep G2细胞）24 h和48 h。测定细胞活力、线粒体内活性氧水平、线粒体DNA拷贝数、线粒体膜电位和胞内游离钙（Ca2＋）水平以及胞内ATP的浓度。[结果]与相应溶剂对照组相比,在24 h,200.00 mg/L TCEP处理组L02细胞活力降低（P〈0.05）,≥12.50 mg/L TCEP处理组Hep G2细胞活力降低（P〈0.05）;在48 h,50.00 mg/L和200.00 mg/L TCEP处理组两种细胞活力降低（P〈0.05）。所有TCEP处理组两种细胞的线粒体DNA拷贝数均减少（P〈0.05或P〈0.01）。在24 h,所有TCEP处理组两种细胞的线粒体膜电位均下降（P〈0.05或P〈0.01）。在24 h,200.00 mg/L TCEP处理组两种细胞胞内游离Ca2＋水平均升高（P〈0.01）;在48 h,50.00 mg/L和200.00 mg/L TCEP处理组两种细胞胞内游离Ca2＋均升高（P〈0.01）。在24 h和48 h,200.00 mg/L TCEP处理组L02胞内ATP水平降低（P〈0.05）;在24 h,50.00 mg/L和200.00 mg/L TCEP处理组Hep G2胞内ATP浓度下降（P〈0.05或P〈0.01）。[结论]一定浓度的TCEP可致肝细胞线粒体损伤和线粒体功能指标异常,提示TCEP有肝细胞线粒体毒性。