遺伝性非ポリポーシス大腸癌（HNPCC)の分子遺伝学

遺伝性非ポリポーシス大腸癌（HNPCC）とマイクロサテライト不安定性（MSI）陽性大腸癌について解説する．HNPCCの原因は，MSH2，MLH1，MSH6などのミスマッチ修復遺伝子の生殖細胞系列変異によるものが多く，ミスマッチ修復異常の結果，HNPCC症例の腫瘍組織では80〜90％の症例でマイクロサテライト不安定性が認められる．一方，MSIはHNPCC以外の一般固形腫瘍でも10〜20％程度に認められ，その原因としてミスマッチ修復遺伝子であるMLH1のプロモーター領域のメチル化が報告されている．MSI陽性の