Actualités dans la physiopathologie de la sclérodermie systémique : vers de nouvelles opportunités thérapeutiques

Resume La sclerodermie systemique est une connectivite rare, caracterisee par une fibrose de la peau et de differents organes internes, une vasculopathie systemique et des anomalies de l’immunite innee et adaptative. Des dysfonctions des fibroblastes, des cellules endotheliales et des lymphocytes, mais egalement d’autres cellules de l’immunite sont de mieux en mieux decrites, meme si l’origine exacte et la chronologie de ces anomalies restent inconnues. Le stress oxydatif semble jouer un role cle dans la maladie. Il semble en effet implique tres precocement dans le developpement de la fibrose, de la vasculopathie et dans les anomalies de la tolerance immunitaire observees chez tous les patients, bien que l’expression de la maladie soit tres heterogene. Ce stress semble influence par des facteurs genetiques et environnementaux. Sur le plan therapeutique, il n’existe actuellement aucun traitement curatif. Des immunosuppresseurs et des molecules actives sur l’atteinte vasculaire sont proposes dans certains cas avec une efficacite variable d’un patient a l’autre et globalement moderee. Seule l’autogreffe de cellules souches hematopoietiques, reservee aux formes severes ou rapidement progressives, a montre une regression de la fibrose prolongee ainsi qu’une reduction de la morbi-mortalite, mais expose a une potentielle toxicite. Au cours de la derniere decennie, de nouveaux mecanismes impliques dans la physiopathologie de la sclerodermie systemique ont ete decouverts, offrant de nouvelles perspectives therapeutiques. Dans cette revue, nous nous proposons de faire le point sur les recentes avancees dans la connaissance de la physiopathologie de la sclerodermie systemique et leurs implications dans la prise en charge therapeutique, actuelle et future.