Zacopride增强心肌内向整流钾电流（IK1）效应的受体和信号转导通路

目的：探讨5-HT4受体激动剂兼5-HT3受体阻断剂zacopride增强心肌内向整流钾电流（IK1）效应的受体和细胞信号转导机制。方法：应用全细胞膜片钳技术记录大鼠心室肌细胞膜IK1电流,分别观察10μmol/L 5-HT4受体阻断剂RS23597-190、10μmol/L 5-HT3受体激动剂间氯苯双胍（m-CPBG）、5μmol/L PKA抑制剂KT5720、5μmol/L PKC抑制剂GF109203x和5μmol/L PKG抑制剂KT5823对zacopride增强IK1的影响。结果：10μmol/L 5-HT4受体阻断剂RS23597-190本身可抑制IK1电流,在预先应用RS23597-190的基础上,1μmol/Lzacopride仍可明显激动IK1通道,使其内向电流（-100 mV）增强32.5%（P〈0.05）。10μmol/L 5-HT3受体激动剂m-CPBG对IK1电流无明显影响,也不能逆转1μmol/L zacopride对IK1的增强效应（P〉0.05）。此外,5μmol/LPKA阻断剂KT5720能显著抑制1μmol/L zacopride对IK1的增强效应（P〈0.05）,而PKC阻断剂GF109203x和PKG阻断剂KT5823则对1μmol/L zacopride的效应无明显影响（P〉0.05）。结论：Zacopride对IK1的增强作用可能经由PKA介导的信号转导通路,而不依赖于5-HT3和5-HT4受体。