Ad．VEGF．siRNA抑制荷人骨肉瘤裸鼠血管生成的形态学研究

背景与目的：血管内皮生长因子是骨肉瘤血管形成重要的促进因子，本研究通过抗血管生成方法，观察其抑制荷人骨肉瘤裸鼠血管生成的形态学表现。方法：取4～8周龄的Balb／c裸鼠作为实验动物，人骨肉瘤细胞株MG63皮下接种法构建骨肉瘤的动物模型。建模成功后将荷人骨肉瘤的裸鼠随机分为3组，每组15只。A组使用自行构建的Ad—VEGF-siRNA干扰新生血管形成；B、C组分别使用等剂量的Ad-EGFP或PBS作为对照。实验维持19d，药物使用后隔日测量肿瘤体积和体重．绘制肿瘤生长曲线：采用常规HE染色、VEGF和CD31相关抗原免疫组化染色观察各组肿瘤标本：各组随机抽取一个标本在透射电镜下观察仿血管发生的超微结构。结果：实验结束时，A组裸鼠瘤体体积为（0．31±0．18）cm^3，重量为（0．75±0．21）g，微血管密度（microvessed density，MVD）为5．79±0．34，VEGF表达为235228．09±123244．41，B、C照组裸鼠瘤体积分别为（1．21±1．29）cm^3、（1．43±0．95）cm^3；瘤重分别为（1．19±0．27）g、（1．19±0．35）g；MVD分别为11．00±0．68、10．42±0．10：VEGF表达分别为9641992．40±90479．62、981298．00±213590．50。A组肿瘤体积、重量、MVD和VEGF表达均显著低于B、C组。MVD和VEGF呈正相关关系，相关系数为0．9989。Ad-VEGF—siRNA组仿血管发生数量1．4000±0．5477，明显小于Ad—EGFP和PBS对照组。透射电镜可见肿瘤细胞形成的仿血管。结论：通过宏观和微观的形态学观察，证实Ad—VEGF-siRNA介导的以VEGF为靶向的抗血管生成能够抑制荷人骨肉瘤裸鼠的血管生成。