Organisations structurale et fonctionnelle de la région 5' des gènes du récepteur du glucagon de souris et de rat. Recherche d'éléments cis-régulateurs de la transcription

Le glucagon est un regulateur essentiel de l'homeostasie du glucose. Il agit sur ses tissus cibles par interaction avec un recepteur specifique. Alors que la region codante du gene du recepteur du glucagon (rg) etait sequencee dans plusieurs especes, les regions regulatrices du gene n'etaient pas connues. Les travaux presentes dans cette these avaient pour objectif l'etude de l'organisation des regions 5 du gene des rg de souris et de rat, et la recherche d'elements cis-regulateurs de la transcription. Nous avons decouvert, dans le gene de souris, un exon non codant situe 3,8 kb en amont du codon de debut de la traduction et caracterise un second promoteur a proximite de cet exon. Nous avons montre que les regions regulatrices du gene des rg de souris et de rat sont fortement homologues et ne possedent pas de boites tata ou caat mais un groupe de 5 sites sp-1 impliques dans la transcription de ces genes. Nous avons demontre que le gene de souris possedait deux promoteurs fonctionnels. Dans la deuxieme partie, nous avons caracterise, dans le promoteur proximal du gene de souris, une sequence palindrome activatrice de la transcription et liant un facteur de transcription de nature inconnue. Dans le promoteur distal, nous avons demontre l'implication du second site sp-1 dans l'activation basale du gene et la liaison specifique de la proteine sp-3 sur ce site. Ces resultats constituent une base et fournissent des outils pour l'etude de la regulation de l'expression du gene du rg de souris par les facteurs metaboliques et hormonaux.