Évolution de l’expression des microARNs au cours des étapes successives de la carcinogenèse épidermoïde bronchique

Introduction : Le role des microARNs (miARNs) dans la carcinogenese epidermoide bronchique precoce n’a pas ete explore. Methodes : Nous avons analyse l’expression de 365 miARNs par RT-PCR Taqman LDA sur 60 biopsies recoltees en bronchoscopie en fluorescence (6 par stade : muqueuse bronchique normale de non-fumeur, muqueuse bronchique histologiquement normale normofluorescente et hypofluorescente de fumeur, hyperplasie, metaplasie malpighienne, dysplasies legeres, moderee et severe, carcinome in situ et carcinome epidermoide invasif). Resultats : Septante miARNs ont ete trouves differentiellement exprimes au cours des etapes successives de la carcinogenese bronchique. Le niveau d’expression de certains de ces microARNs evolue de maniere lineaire a travers les stades successifs, comme par exemple miR-32 et miR-34c, dont le niveau d’expression diminue progressivement depuis la muqueuse bronchique normale de non-fumeur jusqu’au carcinome epidermoide invasif. D’autres microARNs se comportent differemment aux stades successifs, comme miR-142-3p ou miR-9, ou sont seulement alteres a un stade specifique comme miR-199a ou miR-139. L’expression des miARNs evolue globalement en deux etapes au cours de la carcinogenese bronchique. Dans un premier temps, au cours des modifications morphologiques les plus precoces de l’epithelium bronchique, le niveau d’expression de la majorite des miARNs diminue, en sens inverse de leur evolution au cours de l’embryogenese pulmonaire. Dans un second temps, aux stades plus tardifs de la carcinogenese bronchique (dysplasies severes et carcinomes in situ ), leur niveau d’expression reaugmente. De plus, l’expression des miARNs s’est averee efficace pour predire la classification histologique entre les lesions de bas et de hauts grades et entre les carcinomes in situ et les carcinomes epidermoides invasifs. Conclusions : Ces donnees montrent donc, pour la premiere fois, que les miARNs sont impliques dans la carcinogenese epidermoide bronchique des ses etapes les plus precoces et apportent des cibles interessantes a tester dans la detection precoce du cancer bronchique.