脆性组氨酸三联体、甲基-CpG-结合蛋白2异常表达与宫颈癌变的关系及交互作用

目的探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）与甲基-CpG-结合蛋白2（MeCP2）异常表达在宫颈癌变中的交互作用。 方法选择经病理学确诊的宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者73例，宫颈上皮内瘤样变（CIN）患者113例（CINⅠ45例；CINⅡ/Ⅲ68例）和宫颈正常（NC）妇女60人作为研究对象，分别采用荧光定量PCR和Western blot检测宫颈组织中FHIT及MeCP2 mRNA和蛋白的表达量，甲基化特异性PCR（MSP）检测FHIT基因CpG岛甲基化状态。利用SPSS 20.0软件进行相关资料的Kruskal-Wallis H 检验、 χ 2 检验、 χ 2 趋势检验和Spearman秩相关分析，应用广义多因子降维模型（GMDR）评价交互作用。 结果随着宫颈癌变的进展，FHIT基因CpG岛甲基化率（ χ 2 =18.64， P χ 2 =18.08， P H =27.32， P χ 2 =12.65， P H =47.10， P χ 2 =29.79， P r =-0.226， P H =26.19， P χ 2 =11.81， P =0.001）与蛋白（ H =69.02， P χ 2 =47.44， P Ct 比值呈正相关（ r =0.254， P r =-0.213， P =0.001）。GMDR交互作用分析表明，在CINⅡ/Ⅲ组，MeCP2蛋白高表达、FHIT基因CpG岛甲基化及mRNA和蛋白低表达存在交互作用；在SCC组，MeCP2 mRNA和蛋白高表达、FHIT基因CpG岛甲基化及mRNA和蛋白低表达存在交互作用。 结论MeCP2 mRNA和蛋白高表达、FHIT基因CpG岛甲基化及mRNA和蛋白低表达，均可增加宫颈癌变的风险，且在宫颈癌变中具有协同作用。