Rôle de l'immunogénécité des hépatocytes et des cellules endothéliales hépatiques dans la tolérance des greffes de foie

Plusieurs hypotheses ont ete avancees pour expliquer la relative tolerance dont beneficie - le greffon hepatique. Dans le travail presente, nous avons explore l'immunogenicite des hepatocytes et des cellules endotheliales hepatiques et l'alloreactivite des lymphocytes T intrahepatiques lors du rejet aigu de la greffe de foie. L'etude de l'expression des molecules du CMH par les hepatocytes de rats a montre que la cholestase entrainait une forte expression de molecules de classe I du CMH sans expression de molecules de classe II. Le role suppresseur de ces hepatocytes a ete etudie, sur un modele de greffon cardiaque heterotopique. Le rejet etait significativement retarde apres l'injection intraveineuse d'hepatocytes allogeniques provenant de rats en cholestase. Ces resultats confirment la faible immunogenicite des hepatocytes in vivo et suggerent qu'ils pourraient avoir un effet tolerogene lorsque qu'ils expriment les molecules de classe I du CMH. Les travaux effectues sur des cellules endotheliales hepatiques humaines en culture ont montre qu'en cytometrie de flux les cellules au repos exprimaient les molecules de classe I du CMH, de LFA-3 et d'ICAM-1. En culture avec TNFa et IFNy, elles exprimaient VCAM-1 et les molecules de classe II du CMH sans expression detectable de molecules de co-stimulation. La culture mixte avec les lymphocytes T allogeniqucs CD4+ et CDS+ induisait une activation lymphocytaire modeste et une expression de VCAM-1 par les cellules endotheliales. Ce modele suggere une specificite des cellules endotheliales hepatiques qui, en culture avec des lymphocytes T allogeniques, sont activees sans toutefois induire de reponse allogenique complete. L'etude portant sur les populations de lymphocytes T allogeniques du receveur presentes dans le foie au moment du rejet a ete realisee chez le transplante hepatique. En culture mixte, les lymphocytes B transformes et viables du donneur etaient capables d'induire une proliferation des lymphocytes T du receveur, contrairement aux memes cellules tuees qui n'induisaient pas de proliferation meme en presence de cellules presentatrices potentielles. Dans ce modele, les lymphocytes T allogeniques ne semblent pas suivre la regle de restriction au CMH du soi dans la reconnaissance de l'antigene. L'ensemble de ces resultats soulignent le role important des interactions des lymphocytes T intrahepatiques avec les cellules du greffon dans le rejet d'allogreffe de foie.