MODULATION DE LA GENOTOXICITE DES HYDROCARBURES AROMATIQUES POLYCYCLIQUES (HAP) EN MELANGES

Les Hydrocarbures Aromatiques Polycycliques (HAP) sont une famille de polluants atmospheriques issus de la combustion incomplete de la matiere organique. Le chauffage domestique, la fumee de tabac ainsi que certaines activites industrielles sont les principales sources d'emission environnementale. Certains HAP sont connus ou suspectes d'etre cancerigenes pour l'homme, comme le benzo[a]pyrene (BaP), a travers la formation de dommages a l'ADN. La majorite des etudes se sont focalisees sur l'etude d'un HAP pur alors que l'exposition est toujours en lien avec des melanges. Ce travail vise a evaluer in vitro sur un modele d'hepatocytes humains (lignee HepG2) la modulation de la genotoxicite des HAP en melanges a travers l'utilisation de deux biomarqueurs : le test des cometes mesurant les cassures de l'ADN et le dosage par HPLC/MS/MS des adduits a l'ADN du BPDE, metabolite principal du BaP. Dans un premier temps, les dommages induits par le BaP pur ou en melange binaire avec d'autres HAP particulaires sont evalues. L'etude est ensuite etendue d'une part a des melanges atmospheriques reels preleves dans l'environnement ou en milieu industriel, et d'autre part a la fraction d'HAP particulaires reconstituee correspondante. Dans une derniere partie, l'interet de ces tests in vitro pour le suivi de l'exposition des populations a des agents genotoxiques associes a divers types d'environnements a ete evaluee. Ce travail met en avant la necessite d'approfondir les connaissances sur les mecanismes a l'origine des interactions entre les composes ainsi que l'interet du recours a la modelisation comme outil d'evaluation des dangers lies a l'exposition des populations aux HAP en melanges.