DETERMINAÇÃO DA ATIVIDADE LOCOMOTORA E EFEITO NEURODEGENERATIVO SOBRE AS CÉLULAS DE PURKINJE DO CÓRTEX CEREBELAR DE RATOS SUBMETIDOS AO MODELO EXPERIMENTAL DA DOENÇA DE PARKINSON INDUZIDA POR PARAQUAT
2011
Sabe-se que a Doenca de Parkinson (DP) e uma desordem produzida principalmente pela degeneracao dos neuronios dopaminergicos. Alguns estudos tem demonstrado que a origem da DP esta fortemente relacionada a disfuncao mitocondrial e ao estresse oxidativo, porem pouco se sabe sobre os danos ocorridos no cerebelo. O cerebelo e primeiramente um centro para o controle de movimentos e possui extensivas conexoes com o cerebro e a medula espinhal. Ele nao tem quaisquer conexoes neuronais diretas com os neuronios motores inferiores, mas exerce sua influencia, indiretamente, por meio do cortex cerebral e do tronco encefalico. As fibras que penetram o cerebelo se dirigem ao cortex e sao de dois tipos: fibras musgosas e fibras trepadeiras, alem das fibras serotoninergicas e noradrenergicas. O MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropiridina) e uma substância lipossoluvel, fato que lhe confere grande capacidade de cruzar a barreira hemato-encefelica, fazendo com que esta seja neurotoxica mesmo quando administrado por via parenteral. Em funcao da semelhanca estrutural do MPTP com o Paraquat, estudos tem evidenciado que a administracao do Paraquat sistemicamente em ratos, tambem pode induzir caracteristicas especificas da DP. Muitos estudos ja foram publicados a respeito da toxicidade de diferentes praguicidas, entre eles o Paraquat as celulas dopaminergicas do sistema nigro-estriatal, porem poucos estudos relatam de forma completa e detalhada como outros grupos neuronais (cerebelo) sao atingidos no modelo experimental da DP, tanto em nivel celular, quanto comportamental. Sendo que o cenario atual ao qual se enquadram os conhecimentos sobre a etiologia e fisiopatologia da DP nao permitem um entendimento completo e satisfatorio sobre a doenca e sendo ela exclusiva da especie humana, nao se manifestando espontaneamente em animais, utilizando modelos animais e possivel ampliar as formas de compreensao da doenca a niveis muito detalhados. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi verificar e estabelecer um modelo experimental da Doenca de Parkinson induzida por Paraquat atraves da avaliacao histologica do cerebelo e do ensaio cometa do estriado de ratos Wistar, bem como o comportamento locomotor dos mesmos ( Narrow beam test e Grip Strenght Test ). Os resultados obtidos demonstraram que a area das celulas de Purkinje nao diminuiu durante a realizacao dos experimentos, nao diferindo estatisticamente do controle ( P > 0.05 ). O teste locomotor Narrow beam test so comecou a apresentar diferencas a partir da segunda semana de inducao da DP ( P < 0.001 ). Nao foram encontradas diferencas significativas no estriado e no Grip Streght Test . Assim, apesar de nao terem sido observadas diferencas significativas entre as areas das celulas de Purkinje entre os ratos do grupo paraquat e do grupo controle, este estudo representa um importante modelo experimental para o estudo dos efeitos neurodegenerativos no cerebelo presentes na doenca de Parkinson.
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