低氧诱导下舌鳞癌SCC-6细胞中HIF-1α、VEGF的表达及TSA对其表达的抑制

目的：观察低氧与人舌鳞状细胞癌SCC-6细胞中HIF-1α、VEGF表达的相关性，曲古抑菌素A（TSA）对其表达的抑制作用．初步探讨其作用机制。方法：体外培养的舌鳞状细胞癌SCC-6细胞．经不同作用时间去铁胺处理．模拟低氧条件培养后，RT-PCR检测HIF-1α、VEGF的mRNA表达，WesternBlot检测其蛋白表达：模拟低氧条件下．不同浓度、时间梯度TSA处理SCC-6细胞后，分别检测HIF-1α、VEGF的mRNA及蛋白表达。结果：①低氧下SCC-6细胞HIF-1α蛋白表达增加，但其mRNA的表达不受影响；作为HIF-1α下游基因的VEGF的mRNA和蛋白表达，随HIF-1α蛋白表达增加而增加；②低氧下，TSA可抑制HIF-1α的蛋白表达及VEGF的mRNA和蛋白表达．并呈量效和时效关系，但HIF-1α的mRNA表达不受影响；③HIF-1α的调节在蛋白水平。结论：体外条件下，模拟低氧可诱导舌鳞状细胞癌SCC-6细胞中HIF-1α蛋白、其下游基因VEGF的mRNA和蛋白的表达增加。TSA可抑制HIF-1α的蛋白表达，进而抑制其下游基因VEGF的表达，从而发挥抗肿瘤血管生成的作用，并且呈量效和时效关系。