胸腺肽α1调节再生障碍性贫血患儿骨髓间充质干细胞吲哚胺2,3-二氧化酶信号通路改善T细胞免疫抑制作用的实验研究

目的 探讨胸腺肽α1（Tα1）调节再生障碍性贫血（AA）患儿骨髓间充质干细胞（MSCs）Toll样受体9（TLR9）及吲哚胺2,3-二氧化酶（IDO）信号通路介导的免疫抑制作用.方法 （1）流式细胞术检测正常儿童及AA患儿骨髓T细胞亚群;（2）逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测Tα1对AA患儿骨髓MSCs TLR9/IDO mRNA表达的影响;（3）MTT法及流式细胞术测定Tα1作用后AA患儿骨髓MSCs对PHA刺激T细胞增殖和活化的抑制作用.结果 （1）AA患儿骨髓T细胞CD4＋/CD8＋的比值（0.64±0.02）低于正常儿童（1.42±0.05）;而CD8＋/CD38＋的比值（0.92±0.04）高于正常儿童（0.65±0.05）;（2）AA患儿骨髓MSCs表达TLR9 mRNA,不表达IDO mRNA;Tα1与AA患儿骨髓MSCs作用18 h后,明显下调TLR9表达和上调IDO表达,且呈浓度和时间依赖关系;（3）AA患儿骨髓MSCs对T细胞增殖的抑制率（21.38±12.34）%显著低于正常儿童（62.72±17.79）%（P＜0.05）;Tα1作用18 h后,AA患儿骨髓MSCs对T细胞的抑制率明显增加（42.83±16.54）%（P＜0.05）.结论 AA患儿骨髓MSCs的免疫抑制作用存在缺陷,Tα1经TLR9信号通路诱导AA患儿骨髓MSCs表达IDO,改善MSCs对T细胞的抑制作用.