The mannose 6-phosphate/insulin-like growth factor II receptor in pericellular proteolysis

Der 'Mannose 6-phosphate/insulin-ahnliche Wachstumsfaktor II Rezeptor' (CD222) ist essenziell fur die Sortierung von lysosomalen Enzymen und fur die Internalisierung vom 'Insulin-ahnlichen Wachstumsfaktor II’. Wahrend der letzten Jahrzehnte wurden immer mehr Funktionen dieses Rezeptors entdeckt. So ist zum Beispiel bekannt, dass er mit dem System zur Aktivierung von 'Plasminogen' interagiert, und dass er durch Komplexierung mit dem 'Urokinase-Plasminogen Aktivierungsrezeptor’ in der Aktivierung von latenten 'transformierenden Wachstumsfaktor s’ beteiligt ist. Daruber hinaus existiert dieser Rezeptor auch in einer verkurzten, loslichen Form, deren Funktion, bis heute noch nicht ganz charakterisiert wurde. Ziele dieser Arbeit waren: 1. die Rolle von CD222 in der Aktivierung von latenten 'transformierenden Wachstumsfaktor s’ in T-Zellen zu studieren und einen spezifischen Mechanismus, der dieser Aktivierung zu Grunde liegt, zu charakterisieren. 2. durch Analyse einer Punktmutation die exakte Rolle der Plasminogen Bindungsdomane von CD222 zu entschlusseln. 3. Humane Serum- und Urinproben von Krebspatienten auf das Vorkommen von loslichen CD222 zu untersuchen, seine mogliche Funktion und eine Korrelation zwischen Serumgehalt und Krebsart zu prufen. Meine Resultate implizieren, dass CD222 nicht in der Aktivierung von latenten 'transformierenden Wachstumsfaktor s’ in T-Zellen beteiligt ist, da die Aktivierung weder auf spezifische kompetitierende Substanzen fur CD222 noch auf das Stilllegen von CD222 durch RNA Interferenz sensitiv reagierte. Die Mutationsstudie zeigte, dass die Plasiminogen Bindungsregion des Rezeptors eine wesentliche Rolle in der Proteinexpression und –stabilitat spielt. Schlieslich konnte ich die losliche Form von CD222 in humanen Serum und Urin von Krebspatienten nachweisen und somit einen Grundstein fur die zukunftige Verwendung von loslichem CD222 als einen diagnostischen Tumormarker legen.