Les formats alternatifs aux anticorps: Fragments et nouvelles charpentes

Les anticorps sont desormais devenus d’une utilisation courante dans un large champ therapeutique qui n’est plus restreint a la cancerologie et a l’inflammation. Cette explosion du domaine conduit a des besoins nouveaux qui peuvent etre mieux remplis par des molecules inspirees mais differentes des anticorps classiques. En particulier, la molecule anticorps a de multiples fonctions qui ne sont pas toujours necessaires, comme sa capacite a recruter les cellules du systeme immunitaire, a se lier de facon bivalente a sa cible ou a presenter une demi-vie plasmatique elevee. En revanche, dans la grande majorite des applications, sa remarquable capacite a reconnaitre specifiquement sa cible moleculaire et surtout sa diversite de reconnaissance doivent etre conservees. De plus, les anticorps sont des molecules de tres haut poids moleculaire, couteuses a produire et qui presentent des proprietes physicochimiques limitees ne permettant pas leur utilisation dans des milieux agressifs. Finalement, dans certaines applications therapeutiques, la grande taille de la molecule (environ 150 kDa) peut egalement limiter sa diffusion dans les tissus et empecher la reconnaissance de certaines structures moleculaires peu accessibles. Pour repondre a ces limitations, de nombreux formats alternatifs aux anticorps entiers ont ete developpes au cours de ces vingt dernieres annees. Les applications couvrent les domaines de la biotechnologie, du diagnostic in vitro et in vivo et de la therapie. Deux grandes familles de molecules permettent de couvrir ce champ et seront presentees dans cette mini-revue. Une premiere famille s’appuie sur la diversite naturelle des anticorps mais en en reduisant la taille, comme les fragments d’anticorps classiques (Fab, scFv) ou ceux provenant des camelides ou des requins (VHH, V-NAR). La deuxieme famille a ete developpee en partant des proprietes finales desirees et notamment la stabilite en milieu extreme et la productivite en systeme simple et economique de production comme l’utilisation de bacteries et en y greffant des proprietes de liaison comparables aux anticorps par des methodes d’evolution moleculaire dirigee in vitro . Cette mini-revue se concentrera sur les molecules les plus avancees, mais le domaine est en tres forte et rapide expansion. Il faut noter que beaucoup de ces molecules, voire ces approches, sont couvertes par des brevets et sont souvent developpees dans le cadre de jeunes societes innovantes dont certaines ont deja ete rachetees par de grands groupes de la pharmacie.