O62 La kinase DYRK1A régule la masse de cellules bêta

Introduction Les voies de signalisation par lesquelles des facteurs de croissance et nutriments agissent sur la masse et la fonction des cellules beta restent peu elucidees. Nous nous sommes recemment interesse a la signalisation sous l’egide de la kinase DYRK1A. Des donnees recentes associent DYRK1A a la croissance et au fonctionnement du cerveau, ainsi qu’a la neuro-degenerescence et au syndrome de Down. Nos precedents travaux ont permis de montrer qu’une diminution de l’expression genique de Dyrk1A chez la souris entrainait une diminution du taux d’insuline correlee a une diminution de la masse de cellule beta. Ces souris haplo-insuffisantes pour Dyrk1A montraient donc une severe intolerance au glucose. Materiels et methodes Pour etudier, confirmer et tester les effets positifs du role de DYRK1A sur la croissance des cellules beta, nous avons utilise des souris sur exprimant Dyrk1A (nomme TgDyrk1A). Resultats Nous apportons la preuve qu’une augmentation de l’expression genique de Dyrk1A chez la souris ameliore la fonction beta. Les souris sur exprimant Dyrk1A presentent en effet une hypoglycemie associee a une hyperinsulinemie due a une expansion de la masse des cellules beta. Cette surexpression de Dyrk1A a pour resultat une augmentation de la proliferation et de la taille de la cellule beta. Enfin, la surexpression de Dyrk1A permet de proteger les souris d’une induction du diabete suite a un regime riche en graisse. Conclusion En conclusion, nos donnees suggerent que Dyrk1A est une kinase majeure pour le controle de la proliferation des cellules beta de souris. Des modulateurs chimiques de cette kinase pourraient a l’avenir permettre d’augmenter la masse de cellules beta. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d’interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.