EFECTO DEL TRATAMIENTO CON INFLIXIMAB EN LAS CONCENTRACIONES SÉRICAS DE FACTORES SOLUBLES ANGIOGÉNICOS EN PACIENTES CON ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL

Antecedentes y objetivos IFX es un anticuerpo monoclonal quimerico frente a TNFa, eficaz en el tratamiento de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII). La eficacia de dicho tratamiento podria estar relacionada con la modificacion de distintas proteinas angiogenicas, como son algunos miembros de la familia genica del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF y PlGF), las angiopoyetinas (Ang1 y Ang2) y su receptor (Tie2). Diversos estudios revelan un aumento de las concentraciones sericas de VEGF en pacientes con Enfermedad de Crohn (EC) en comparacion con controles sanos, y unicamente existe un trabajo en el que se ha observado un decremento de las concentraciones sericas de VEGF en los pacientes con EC tras la infusion de IFX. Nuestro objetivo fue comparar las concentraciones de estas proteinas angiogenicas en pacientes con EII y en controles sanos y analizar su modificacion durante el tratamiento con IFX. Metodos Estudio prospectivo y caso-control en 30 individuos sanos y 12 pacientes con EII que inician tratamiento con IFX en pauta de induccion+mantenimiento. Se obtuvo una muestra serica de los individuos sanos y 4 de los pacientes con EII coincidiendo con los momentos previos a las 4 primeras dosis de IFX (semana 0, 2, 6, y 14). Las concentraciones de VEGF, PlGF, Ang1, Ang2 y Tie2 se determinaron mediante ELISA. Resultados Edad media de los controles 43±13 anos, 50% varones. De los 12 pacientes con EII, 11 presentaban EC y 1 Colitis Ulcerosa; su edad media fue de 35,4±8 anos, 75% mujeres, 50% fumadores y 50% en tratamiento concomitante con corticoides y azatioprina. En todos los casos hubo respuesta al tratamiento con IFX (CDAI/Truelove-Witts). Los pacientes con EII tuvieron concentraciones significativamente mas altas de Ang-2 (p=0,001) y su receptor Tie-2 (p=0,000) que los controles. No se encontraron diferencias significativas para el resto de proteinas. En los pacientes con EII, se observo una tendencia a presentar valores mas bajos de Ang1 que los controles. Las concentraciones de VEGF, PlGF, Ang1, Ang2 y Tie2, no se modificaron significativamente durante el tratamiento con IFX. VEGF (pg/ml) PlGF(ng/ml) Ang-1 (ng/ml) Ang-2 (ng/ml) Tie-2 (ng/ml) Controles Sanos 335±118 23±9 67±23 4±2 22±7 Pre tratamiento 333±206 21±10 56±17 9±6* 80±46* Semana 2 231±159 19±7 55±19 8±7 73±47 Semana 6 284±206 17±6 49±19 8±5 74±47 Semana 14 321±221 18±6 45±17* 8±4 70±41 * Valores significativos (p<0,05) respecto a los controles sanos. Full-size table Table options View in workspace Download as CSV   Conclusiones 1. Existen diferencias significativas entre las concentraciones sericas de Ang2 y Tie2 de los pacientes con EII y las de los controles sanos. 2. La eficacia del tratamiento con IFX no parece estar relacionada con modificaciones en las concentraciones de los factores angiogenicos, VEGF, PlGF, Ang1, Ang2 y Tie2, aunque es posible que se requiera un mayor tamano muestral para confirmarlo.