Inmunopatología de la artritis reumatoide

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmunitaria no especifica de organo, cuya manifestacion mas frecuente y generalmente inaugural es un reumatismo inflamatorio. Esta artritis provoca durante su evolucion una destruccion de la articulacion, que contribuye a una impotencia funcional en ocasiones intensa. Los autoanticuerpos que se identifican en la AR son los factores reumatoideos y, sobre todo, los anticuerpos antipeptidos citrulinados (ACPA, por su acronimo en ingles). La elevada especificidad de los ACPA para la AR sugiere que uno o varios peptidos citrulinados son el antigeno o antigenos causantes de la enfermedad. La citrulinacion de las proteinas es una modificacion postraduccional mediada por una enzima: la peptidilarginina desiminasa. Diversos factores ambientales (p. ej., tabaco, infecciones) favorecen la citrulinacion de los peptidos. En caso de predisposicion genetica, el reconocimiento de estos peptidos propios provoca una respuesta inmunitaria innata y adquirida incontrolada que se traduce en una reaccion inflamatoria exagerada que afecta especialmente a la membrana sinovial. Esta sinovitis reumatoidea se caracteriza tambien por una proliferacion de los sinoviocitos fibroblasticos y forma el «pannus». Este participa en la destruccion articular que se caracteriza por erosiones oseas y una condrolisis. Las erosiones oseas observadas en la AR son secundarias a la activacion de los osteoclastos por la citocina RANKL y a un defecto de formacion osea por inhibicion de la via Wnt; la condrolisis se induce por las metaloproteinasas.